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一年一度的欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于当地时间2018年10月19日~23日在德国慕尼黑隆重召开。“确保获得最佳癌症治疗”成为2018年ESMO年会主题思想，肿瘤领域的研究学者、临床医生、肿瘤护士、行业伙伴等多方人员代表参会。其中，免疫治疗作为近年来肿瘤治疗新生力量，在会议中闪亮登场，其中我国自主研发重组人源性抗PD-1单抗JS001有多项研究公布。首先亮相ESMO会议的是我国中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队的一项鼻咽癌II期研究。现将该项研究详情逐一为您呈现，以期让广大读者更好地了解免疫治疗最新动态，并为临床实践提供思路与理论基础。

徐瑞华教授

2018ESMO壁报交流现场

研究背景

对于在接受标准化治疗后肿瘤发生进展的转移性鼻咽癌（NPC）患者，目前缺乏足够的治疗选择。而NPC与EBV感染密切相关，有研究显示NPC患者存在PD-L1高表达且肿瘤浸润淋巴结，这提示免疫治疗在NPC治疗中极具潜力。

JS001是一种重组人源性抗PD-1 IgG4抗体，能选择性地阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并促进抗原特异性T细胞活化。I期研究证实JS001在实体肿瘤患者中可接受的最大安全剂量为10mg/Kg Q2W。

为此，一项开放性II期临床研究旨在探索重组人源性抗PD-1单克隆抗体JS001治疗NPC患者的疗效与安全性，以期为这类难治性肿瘤患者提供更多的治疗选择。

研究方法

纳入临床中难治性、转移性NPC患者，接受JS001（3 mg/Kg，2周为1周期）治疗直至肿瘤发生进展或出现不可接受的毒性反应。每8周对可测量疾病的患者进行临床疗效评估，监测肿瘤PD-L1表达（SP142）和血浆EBV DNA水平与临床疗效的相关性。

主要结果

2016年12月22日至2018年5月4日期间，139例NPC患者被纳入研究，中位年龄为46岁，84%为男性（n=117），参加试验前平均接受了3.4次的系统治疗 。

截至2017年11月15日，84%的患者出现与治疗相关的不良事件，不良事件多数为1~2级，包括发热（18.2%）、甲状腺功能减退症（18.2％）、蛋白尿（10.9％）、疲劳（9.1％）、总胆红素增加（9.1％），白细胞减少（9.1％）和贫血（7.3％）。14.5%的患者出现3级及以上的不良事件。

2018年1月，共52例可评估的患者中，16例患者疾病部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达30.8%；16例患者疾病未尚发生进展，疾病控制率（DCR）达61.5%。其中，PD-L1阳性患者的ORR达38.5%，DCR达65.4%。

同时发现令人感兴趣的结果，通过常规影像学检查证实，出现疾病缓解患者的血清EBV DNA复制速度下降了47倍。

研究结论

PD-1的单克隆抗体JS001在既往治疗后NPC患者中表现出显著的临床效果且安全性可控。血浆中EBV的DNA复制数目或能够作为接受免疫治疗NPC患者预后的标志物。