图为研究人员在实验室从人类多能干细胞中培育出的自然杀伤(NK)细胞，这种NK细胞作为癌症免疫疗法可能比来自骨髓的成人NK细胞更有效。白色箭头指的是含有有效抗癌酶的颗粒（成人NK细胞中的这些颗粒相对较少）。

 

NK细胞是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞，是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关。以往认为NK细胞由骨髓衍生，可在（成年时期的）自身或匹配捐赠者的外周血中提取，用于治疗癌症，但有时疗效差强人意。而最近一项新的研究发现，“年轻版”NK细胞或更有效。

 

年龄因素与疗效相关

 

来自圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，不同年龄时的免疫状态有很大差异，因此也影响着免疫治疗的效果，就自然杀伤(NK)细胞来说--越年轻越有效。现在，它们可以从人类多能干细胞的供应中开发出来，这为受限于患者自身或无法与供体细胞配型的免疫疗法打开了大门。[1]

 

这项研究发表在3月19日的“Developmental Cell”杂志上。

 

 

“我们正在努力提高更多令人满意的免疫治疗效果，这种特殊的自然杀伤细胞来源有可能填补成人NK细胞疗法留下的一些空白。早期证据表明，这些细胞的治疗效果与传统来源的一致。优势在于，我们不需要处理捐赠者或患者自身的细胞，而从现有的细胞供应中就能制造出来NK细胞（例如脐血组织）。一旦病人需要，就可以随时将其制备并用于临床中。”论文主要作者克里斯托弗·M·斯特金(ChristopherM.Sturgin)说。

 

更早的第一道免疫屏障

 

研究人员发现，与大多数研究治疗中使用的“成人版”NK细胞不同，更早期的NK细胞并不来源于骨髓。相反，这些NK细胞是一种特殊的短期免疫细胞，形成于哺乳动物早期胚胎的卵黄囊。

论文截图

 

这说明，生命最初就有NK细胞的守护。“在生命形成的最初，即使没有骨髓的存在，但是胚胎中仍有血液生成，”论文第一作者斯特金说，“卵黄囊会产生一股短暂的血液来维持胚胎的生长，直到骨髓开始形成。”这其中的血细胞似乎能做成人血细胞根本做不到的事情，包括这些独特的自然杀伤（NK）细胞。

 

但是为了治疗的目的，这些细胞不需要来自胚胎，而是从人多能干细胞中诱导分化出这类“特殊NK细胞”。许多学术医疗中心已经具备了制造这类细胞的能力--这将缩短细胞的制备周期，从而省去处理病人或供体细胞所需的数周时间。

 

接着研究团队对小鼠和人类诱导的多能干细胞进行了诱导，这些干细胞被诱导分化成“特殊NK细胞”，发现这类NK细胞比成年NK细胞更善于释放特定的抗肿瘤化学物质（一种叫做脱颗粒的物质），成人来源的NK细胞也会释放不同的物质引发炎症反应，但并不一定对癌症有效。

 

已有其他研究表明，生命早期形成的NK细胞用于免疫治疗，可能优于成人外周血来源。据斯特金推测，在早期胚胎发育过程中，这类NK细胞有可能成为一种监视机制，以防止儿童患癌或感染。

 

抗癌“奇兵”自带“好记忆”buff

 

看来人们把NK细胞称为第一道免疫屏障不为过，原来在生命早期就有存在。

 

不仅如此，其实在先天免疫机制中，NK细胞不仅起效迅速，而且从出生开始就自带“记忆”功能。斯克里普斯研究所的免疫学家Silke Paust就曾在《Science Immunology》杂志上发表报告证实，NK细胞能在人体中形成接触抗原“记忆”的功能。

 

 论文截图

 

Paust的团队招募了年龄40-60岁之间在孩童时期患有水痘的成年人，并给他们注射了水痘病毒的糖蛋白。在注射部位，水痘患者的皮肤会产生类似水泡的反应，研究人员将水疱内召集来的NK细胞分离出来，经过分析显示，这些NK细胞相当活跃，并与抗原激烈战斗，显然这些细胞的适应性记忆已经持续了几十年。

人NK细胞介导的记忆是长寿命的[2]

结语

 

了解NK细胞的形成和防御机制，有助于医学界开发出更有效的免疫疗法。近年来，在肿瘤防治领域，NK细胞的临床应用价值不断被证实，而我们以往对于它的认识也被重复刷新着，相信通过科学家们一个又一个令人惊喜的发现，免疫细胞治疗的价值也逐渐被人认可。

 

最后，通过超高清显微镜，直观了解一下NK细胞是如何消灭癌细胞的(如下图）

 

“攻击"

“瓦解”

"消灭"