国内的暖春已至，然而，国外却依然持续在肺炎疫情的阴霾下，但是国际上对于新药的审批和上市丝毫没有慢下脚步，好消息不断。仅2020年2月，就有七款药物获得优先审批资格，其中，包括用于HER2阳性乳腺癌的重磅新药图卡替尼，将在今年的8月20日前获批上市。
4月18日，我们就看到这条重大喜讯，图卡替尼（（Tukysa）竟然提前四个月被FDA加速批准上市了，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。
不得不说，FDA在审查癌症患者治疗方法方面的常规工作丝毫没有怠慢。正是认识到癌症患者是易感染冠状病毒肺炎的的人群，在此关键时刻，FDA仍然坚定不移地致力于癌症患者，并尽一切努力加快肿瘤学产品的开发。
生存期显著延长！图卡替尼给转移性乳腺癌带来新希望！
此次获批是基于一项名为HER2CLIMB II期试验的数据，结果表明，在未经手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，经严格预处理的患者与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，曲妥替尼三联体可使死亡风险降低34％。该数据最初是在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上发表。
曲妥替尼三联药物组合的中位总生存期（OS）为21.9个月，而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位总生存期（OS）为17.4个月。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76％和62％，45％和27％。
值得注意的是，HER2阳性转移性乳腺癌患者中有一半以上在确诊时已扩散到大脑，图卡替尼具有很好的入脑活性，三联药物将脑转移患者的疾病进展或死亡的风险降低了52％。
此外，这款药物的耐受性良好，这将是HER2阳性乳腺癌患者和存在脑转移患者的全新选择。
药物名称：图卡替尼（tucatinib，TUKYSA）
生产厂家：Seattle Genetics，Inc
FDA批准时间：2020年4月17日
适应症：用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。
副作用：像大多数用于治疗癌症的药物一样，Tukysa可能会引起副作用，其中一些是严重的。
在HER2CLIMB试验中，在接受图卡替尼治疗的人中最常见的副作用是：
目前该药物在美国的标价为18,500美元30天，每位患者一个疗程的平均治疗费用为111,000美元。我们期待这款药物能早日在国内获批，纳入医保，给更多经过多线治疗的晚期患者新的治疗方案。
图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和neratinib一样，图卡替尼是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。
“这种药物令人兴奋，因为不仅可以作为单一药物，还可以与曲妥珠单抗和卡培他滨以及T-DM1联合使用，但重要的是，它能够穿过血脑屏障。
研究的资深作者，国际知名乳腺癌专家Eric Winer博士说：“
目前，患有HER2阳性乳腺癌的患者的标准治疗策略是先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（Perjeta）加上紫杉烷类化学疗法，进展后接受T-DM1（Kadcyla）。但是，一旦疾病转移，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于30％至50％出现脑转移的患者，一直没有好的治疗方案。
图卡替尼的结果表明，对于标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和培他滨中加用卡替尼可在临床上降低患病或死亡的风险，最重要的是，图卡替尼将死亡风险降低了三分之一，这在接受多线治疗方案的晚期患者人群中是前所未有的！
到2020年，美国将诊断出279,100例新乳腺癌病例，其中，HER2阳性的乳腺癌病例占15％至20％。从历史数据上看，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵略性并且更容易复发，高达50％的转移性HER2阳性乳腺癌患者会随时间发生脑转移！
在1990年代后期，曲妥珠单抗是FDA批准的首批靶向癌症疗法之一。
目前对HER2阳性转移性乳腺癌的一线护理标准仍然是使用帕妥珠单抗（Perjeta）和曲妥珠单抗加化疗的双重HER2阻断。CLEOPATRA研究显示，与安慰剂加曲妥珠单抗和多西紫杉醇相比，将曲妥珠单抗加入曲妥珠单抗和多西紫杉醇可使中位总生存期（OS）提高近16个月。56.5个月vs40.8个月。
同样，在基于曲妥珠单抗的治疗进展后的第二线，患者应该接受ado-trastuzumab emtansine（T-DM1; Kadcyla）。在比较T-DM1或拉帕替尼（Tykerb）加卡培他滨的III期EMILIA试验中，T-DM1将中位OS延长5.8个月（30.9个月vs25.1个月）。在T-DM1后应继续使用基于拉帕替尼的疗法。
近两年，医学界不断加快HER2阳性乳腺癌新药研发和上市的步伐，截至目前，FDA共批准了7款药物，
曲妥珠单抗：Trastuzumab (Herceptin®)
帕妥珠单抗：pertuzumab (Perjeta®)
来那替尼：neratinib maleate (Nerlynx™)
T-DM1：ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)
DS-8201：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
乳腺癌是每个女性的噩梦，至今为止，它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一，也是我国女性最常见恶性肿瘤。
和其他癌症不同的是，乳腺癌治疗要看3个指标：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2），这3个指标都是蛋白质，如果乳腺癌是因为这些蛋白表达过量引起，就可以分别采用对应的药物治疗。
其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，该类型乳腺癌侵袭性较高、结局差。近年来，随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据，未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。大家一定要坚定信心，战胜癌症。
参考资料：
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-tucatinib-for-her2-breast-cancer
