2020年信达生物与罗氏达成20亿美元合作，开发通用CAR-T疗法和TCB双特异性抗体。罗氏的TCB双特异性抗体为抗CD3：抗TAA以1:2形式存在，相对传统的1:1双抗有更好的介导T细胞杀伤效应。

2020年6月9日，罗氏在Bryan Garnier Oncology Day上公布了CD3/CD20 TCB双抗的最新临床数据。罗氏同时开发了两款CD3/CD20双抗，Glofitamab即2:1 TCB双抗。

Glofitamab的氨基酸序列如下。

此次公开的数据为Glofitamab治疗复发难治性、侵袭性NHL（R/R aNHL），是最凶险的一类NHL肿瘤。2019年12月ASH会议上，罗氏公布了传统1:1的CD3/CD20双抗Mosunetuzumab治疗复发难治性、惰性NHL（R/R iNHL）的总响应率ORR为62.7%（n=42/67）。但对于R/R aNHL，Mosunetuzumab的总响应率ORR仅有43.3%（n=46/124），完全缓解率CR为19.4%。此次公开的2:1 TCB双抗Glofitamab 10-16mg剂量治疗R/R aNHL的总响应率ORR为58%（33/58），完全缓解率CR为39%（13/33）。

下图所示为1例经6线治疗无效的DLBCL患者，经6次16mg Glofitamab治疗达到完全缓解。

总结

罗氏将在6月12日EHA会议上公布Glofitamab上述1期临床的详细数据。2:1 TCB双抗比传统1:1的CD3/TAA双抗表现出更强的抗肿瘤活性，成为罗氏下一步布局的一个重点。CD3/TAA也成为目前机制研究相对深入的双抗：纪念斯隆凯瑟琳中心发现CD3 scFv融合到轻链C端活性更强，罗氏Contorsbody的机构更紧凑利于T细胞和肿瘤细胞之间形成免疫突触，安斯泰来则引进Cytomx的Probody技术构建肿瘤微环境特异性活化的CD3/TAA双抗.