2020年6月23日/医麦客新闻eMedClub News/--今日，专注于设计和开发基于病毒的免疫疗法来治疗癌症的生物技术公司Transgene和BioInvent International AB公布了其共同开发的装备抗CTLA-4抗体溶瘤病毒BT-001的临床前数据，证明了BT-001在实体瘤中具有强大的潜力，具体数据将在AACR虚拟会议展示。

 

新闻稿中指出双方公司已经完成了BT-001的临床前概念验证：在多种实体瘤小鼠模型中，BT-001的治愈率均超过70％，证明了其作为单一药物具有强大的治疗效果，为BT-001接下来的临床开发奠定了坚实的基础，并有望在2020年底进行临床试验。

 

临床数据验证

 

BT-001是基于Transgene专有的技术平台Invir.IO™设计产生的新型溶瘤病毒，牛痘病毒经过工程化被改造为能够与肿瘤细胞结合，并在肿瘤局部产生抗CTLA-4抗体和GM- CSF，同时还可靶向肿瘤微环境，产生针对肿瘤细胞的免疫应答。

 

▲ BT-001（图片来源：transgene ）

 

抗CTLA-4抗体和GM-CSF以低全身暴露的形式在肿瘤局部蓄积。在异种移植肿瘤模型中，通过肿瘤内注射BT-001后，肿瘤中的抗CTLA-4抗体比腹膜内注射3 mg/kg重组抗体后高10倍以上。

 

在多种实体瘤小鼠模型中，BT-001的治愈率均超过70％。在首次接受BT-001治疗后治愈的小鼠模型中重新植入肿瘤细胞，观察到小鼠产生了强烈的肿瘤特异性应答和持久的免疫记忆。被认为可用于防止肿瘤复发。

 

目前，BT-001正处于临床准备阶段，该公司预期今年年底能够进入临床试验。

病毒基因组工程的先驱：Transgene

 

Transgene（Euronext：TNG）是一家公开上市的法国生物技术公司，专注于设计和开发用于治疗癌症和传染病的靶向免疫疗法。Transgene公司将基因序列整合到病毒载体中，从而利用这些病毒载体间接或直接杀死感染或癌细胞。这些免疫疗法可以单独使用，也可以与其他疗法（免疫疗法，化学疗法等）结合使用。

 

该公司的主要临床阶段计划是：TG4001，一种针对HPV阳性头颈癌的治疗性疫苗；TG6002，一种用于治疗实体瘤的溶瘤病毒；TG4050，一种基于myvac®平台的个性化治疗疫苗。

 

▲ Transgene的研发管线（图片来源：transgene）

 

Transgene开发了两个平台：Invir.IO™和myvac™。

 

Invir.IO™设计产生的新型溶瘤病毒能够调节肿瘤微环境，从而显示出改善的抗肿瘤活性；该平台已经产生了几种经过临床前评估的候选药物，其中包括BT-001。

 

此外，2019年5月2日，Transgene宣布与阿斯利康(AstraZeneca)签署了一项合作和独家许可协议，将使用Transgene专有的下一代病毒平台Invir.IO™共同开发五种新型的武装溶瘤痘苗病毒(vaccinia viruses)。

 

myvac™是一种基于MVA的个性化免疫治疗平台，旨在整合新抗原，完善了这一创新研究组合，与NEC合作开发的TG4050是基于myvac™的首个候选产品。TG4050目前正在进行针对卵巢癌和头颈癌的两项1期临床试验。

 

Transgene自2010年以来一直通过天士力创世杰在中国开展业务，现在天士力生物医药拥有天士力创世杰100%的控制权。2019年4月18日，天士力发布公告称，天士力创世杰(天津)生物制药收到国家药监局核准签发的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601(国外代号：TG6002)药物临床试验通知书。

结语

 

新的溶瘤病毒，如麻疹病毒、牛痘病毒、脊髓灰质炎病毒以及重新设计的各类病毒和新的治疗策略的出现，为人类攻克肿瘤赋予新的希望，该公司的溶瘤病毒策略可能会带来新的惊喜。

 

随着对各种溶瘤病毒生物学特性的进一步了解，以及抗肿瘤机制研究的深入，相信在不远的将来溶瘤病毒在潜在的适应症中更有作为！

 

 

 

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/transgene-s-and-bioinvent-s-bt-001-achieves-outstanding-tumor-cure-rates-in-preclinical-models/

2.https://www.transgene.fr/