此次开放标签II期临床研究（NCT02718716）的目的是评估rozanolixizumab治疗原发免疫性血小板减少症的安全性和有效性。主要终点是rozanolixizumab的安全性和耐受性，次要终点是临床疗效（血小板计数的改变）和药效动力学指标（IgG水平的改变）。

主要安全性终点方面，66名受试者中，65人完成了研究（1人疗效不佳而终止，属于4mg/4kg 多剂量队列）。总体而言，77.3%（51/66）的患者遭遇了一次或以上的不良事件，主要为轻至中度头痛（26/66 39.4%）。4名遭遇严重不良事件的患者均与治疗无关：1例生殖道出血（4mg/kg组）、1例血小板减少症（10mg/kg组）、1例血小板减少症（15mg/kg组）和1例血小板计数降低（15mg/kg）。每个多剂量组中的一个患者、15mg/kg组中7/12的患者、20mg/kg组中9/12的患者，报告了与治疗相关的不良事件（多为头痛）。研究中未观察到严重感染。

△不良事件总结

基线疾病特征展现了一个难以治疗的患者群体，这些患者ITP的中位持续时间为5.8年，接受过大约4种ITP疗法治疗。其中30%患者接受过血小板生成素受体激动剂治疗。

△受试者基线基线疾病特征

次要临床疗效终点方面，大多数接受过一剂rozanolixizumab SC输注（15和20mg/kg）的患者血小板计数达到了≥50x109/L (15mg/kg组：8/12 [66.7%]; 20mg/ kg组：6/11 [54.5%; 一位患者除外] ) 。与之相比，接受多次SC输注的患者，血小板计数达到≥50x109/L水平的比例则较少（4mg/kg组：5/14 [35.7%]; 7mg/kg组：5/14 [ 35.7%,一位患者除外]; 10mg/kg组：5/11[45.5%]）。

值得注意的是，相比较多次静脉输注组（4,7,10mg/kg组血小板计数水平达到达到≥50x109/L的中位时间分别为14天，14天和8天）来说，接受单剂量rozanolixizumab注射的患者血小板计数水平达到≥50x109/L水平的中位时间明显更短（15, 20mg/kg组血小板计数水平达到达到≥50x109/L的中位时间分别为7天和5天） 。第八天时，15, 20mg/kg组血小板计数达到≥50x109/L水平的人数分别为7/12（58.3%）和6/11（54.5%），其中13/23名患者接受单剂量输注。相比之下，4, 7, 10mg/kg组数据分别为1/14（7.1%），2/14（14.3%）和3/11（27.3%），其中6/39名患者接受多次输注。

结果显示，在15和20mg/kg组中，观察到了血小板计数呈剂量依赖性增加，峰值中位计数为＞100x109/L。

此外，本次研究还观察到了第八天时血清IgG平均浓度呈剂量依赖性下降。20mg/kg单剂量组血清IgG水平在第八天达到最低（平均IgG浓度：3.9g/L，较基线下降5.9g/L[60%]）。而5x4mg/kg多次注射组血清IgG水平在第29天才达到最低水平（平均IgG浓度：5.6g/L，较基线下降4.0g/L[43.6%]）。

探索性分析显示，根据基线与第8天数据，血清IgG降低幅度与相应的血小板升高有关。

△注射一剂rozanolixizumab后第八天平均血小板计数和平均IgG浓度

总而言之，rozanolixizumab在所有剂量组中均展现了良好的耐受性，高剂量组出现轻中度头痛副作用，但没有患者因为副作用而中断试验。所有剂量组中都观察到了血小板计数的上升和IgG水平的下降，而单次SC输注组相比多次输注组在达到这些疗效终点时时间更快，频繁更高并且数字上的改善水平更好。这些安全性、耐受性和有效性数据支持了未来开展rozanolixizumab治疗ITP的III期临床研究。