2020年7月3日，Science Advances期刊发表了南加州大学研究人员的文章，新鉴定出一种CD4+ CD26high的T细胞亚群，具有独特的抗肿瘤活性，对于改善实体瘤CAR-T疗法具有重要意义。

 

长期以来，CD4+ CD26high T细胞由于表达IL-17和高表达CD26，一直被认为是Th17细胞。本文研究人员经研究发现，CD4+ CD26high T细胞亚群在表观遗传层面和转录组层面，都表现出与Th17细胞亚群与众不同的性质。以CD4+ CD26high T细胞构建的CAR-T表现出更强的抗肿瘤活性，能同时分泌多种细胞因子并持续更长时间，即便没有CD8 T细胞的辅助依旧表现出抗肿瘤活性。

从趋化因子层面，Th1表达CXCR3、Th2表达CCR4、Th17表达CCR4和CCR6。CD4 CD26high T细胞也表达CXCR3和CCR6，但是CCR4表达水平不高。细胞因子层面，CD4 CD26high T细胞亚群不限于Th7的profile，前者表达更高的IFN-γ和IL-22，IFN-γ的表达水平与Th1相当，IL-4则比Th2少。

表观遗传层面，CD4 CD26high T细胞亚群也表现出与其他T helper细胞亚群截然不同的profile。

单细胞测序数据也表明CD4 CD26high T细胞亚群与Th17细胞区分开来。

接下来研究人员用不同的T helper细胞亚群构建了CAR-T疗法，采用第一代CAR-T的CD3架构，嵌合抗间皮素抗体。小鼠肿瘤模型实验的结果表明Th17 CAR-T抗肿瘤活性比Th1、Th2更强，CD26high CAR-T则表现出最强的抗肿瘤活性，彻底清除了肿瘤，存活率100%。CD26high CAR-T也表现出最好的持久性。

最后，研究人员用下面的示意图描绘了不同T helper细胞亚群的性质及抗肿瘤活性的区别。

 

 

总结

南加州大学的科学家首次鉴定出CD4+ CD26high T细胞亚群是一种完全不同于Th17细胞的T helper细胞。Th17的发现，对于银屑病等自身免疫病的治疗具有重要意义。南加州大学的科学家则发现CD4+ CD26high T细胞亚群具有极强的抗肿瘤活性，对于实体瘤CAR-T疗法的开发具有重要意义。