最近国际肿瘤大会传递出来的肿瘤免疫治疗信息实在是太多，我们特别关注的肿瘤疫苗领域也有几篇报道。这里就介绍一种通用性疫苗，在2020年ASCO大会上报道的PolyPEPI1018，作为一种多表位多肽疫苗，在微卫星稳定型转移性结直肠癌患者的维持治疗中显示出较大的潜力。

PolyPEPI1018疫苗是由6肽30个氨基酸的长肽组成，包含12种免疫原性表位肽，靶点选择是结直肠癌患者中高表达的7种癌睾抗原TSP50、EpCAM、Survivin、CAGE1、SPAG9、MAGE-A8、FBXO39（图1）。

 

图1：7种癌睾抗原在2391名结直肠癌患者活检组织中的表达情况

 

   该项研究主要纳入11名微卫星稳定型转移性结直肠癌患者，入组患者满足一线治疗后达到PR或者SD，进入维持治疗阶段，旨在评价PolyPEPI1018疫苗在维持治疗中的安全性和有效性。实验主要分为2个部分，A组5名患者单次PolyPEPI1018疫苗治疗，之后随访12周；B组6名患者每12周接种一次疫苗，共3次。主要终点是免疫原性与安全性，并对外周血淋巴细胞及肿瘤组织内的淋巴细胞进行免疫应答的评估。

结果：90%的患者对7种疫苗抗原中的至少2种具有记忆效应类型的疫苗特异性CD8 + T细胞应答，平均5种疫苗能够引起该应答，并且可将“冷”肿瘤转变为热肿瘤（图2）。

 

图2：PolyPEPI1018疫苗具有良好的免疫原性

 

PolyPEPI1018疫苗耐受良好，最常见的副反应为短期皮疹及流感样综合征。根据RECISTv1.1评估，11名患者中有3名患者部分缓解，5名患者稳定，3名患者进展（图3）。此外多次疫苗治疗的患者其客观有效率为33%（2/6），疾病控制率67%（4/6），较单剂量的疫苗治疗患者PFS显著延长。

 

图3：MSS CRC患者疫苗治疗后疗效评价

 

值得关注的是有2名患者肿瘤缩小到可接受手术的范围(图4)，且其中一名患者3个病灶中有2个病灶完全退缩，另一个病灶部分缓解。

 

图4：2名患者3次疫苗治疗后达到手术切除标准

  

感想：该抗原的设计主要针对大肠癌高表达的表位，以多表位组合的模式制备成疫苗，初步结果提示可以激发患者体内的特异性免疫反应，且有一定程度临床获益。然而这种设计模式通常在大样本临床研究中很难获得显著的临床疗效，可以认为现阶段单独应用疫苗激发的抗肿瘤免疫力度还不足以对抗肿瘤的生长。根据免疫学原理结合我们的经验，觉得此类疫苗要结合其他免疫治疗如PD-1抗体一起发挥作用才可能有更加理想的结果。疫苗的副作用通常很小，此文介绍的疫苗副作用也不大，符合预期。

 

编译：王琴（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士）

修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导）

 

参考文献：

[1] Joleen Marie Hubbard, Chiara Cremolini, Rondell P Graham, et al. Evaluation of safety, immunogenicity and preliminary efficacy of PolyPEPI1018 off-the-shelf vaccine with fluoropyrimidine/bevacizumab maintenance therapy in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients ASCO 2020 poster P4048.

[2] Hubbard JM, Cremolini C, Graham RP, Moretto R, Mitchell JL, Wessling J, Tőke ER, Csiszovszki Zs, Lőrincz O, Molnár L, Somogyi E, Megyesi M, Pántya K, Tóth J, Miklós I, Lisziewicz J, Lori F, Falcone A. A phase I study of PolyPEPI1018 vaccine plus maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer with a predictive biomarker (OBERTO). Journal of Clinical Oncology 37, 2019 (suppl; abstr 3557).