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真的有效！NK细胞助力PD-1抗癌效果倍增！！！

由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究，惊讶地发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。
 

 

 

  • 1、肿瘤反应

通过放射学评估客观缓解率，并根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）指南进行判断，所选患者的ORR为27.5%，A组的ORR为36.5%，明显优于B组的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍。此外，A组患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后，肿瘤最大横向直径（MTD）显著缩短。
 

 

  • 2、免疫参数

联合治疗后，A组淋巴细胞，尤其是NK细胞的数量显著增加（图A）。治疗前，总T细胞、CD8+ T细胞，CD4+T细胞和NK细胞每微升的绝对数量分别为811.4、420.1、315.0和66.1。联合治疗后，每微升淋巴细胞相同亚群的绝对数量分别增加到1115.7、569.2、444.5和125.6。

 

值得注意的是，联合处理后，NK细胞从占总细胞群的8.76％±4.06％增长到20.67％±5.31％。有趣的是，治疗后A组Th1细胞因子（包括IL-2，TNF-β和IFN-γ，主要是增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染）的水平显著增加（图B）。

 

  • 3、肿瘤标记、循环肿瘤细胞

尽管在B组中发现了对派姆单抗治疗有一定疗效的事实，但在联合治疗后，A组中癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（Cyfra21-1）或碳水化合物抗原125（CA125）的水平均显著降低（图C）。
 
与B组的派姆单抗治疗方案相比，A组的联合治疗方案对7.5 ml血液中循环肿瘤细胞（CTC）的减少具有更显著的作用（治疗前为13.0±5.3，治疗后为10.8±3.1，P<0.05）（图D） 。
 

 

  • 4、总生存期

在数据截止时，A组患者的平均总生存（OS）为15.5个月（图A），比B组患者更长。在所分析的所有亚组中均一致观察到A组患者接受联合治疗的益处（图B）。在PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）为50％或更高的患者中，A组患者的中位OS为17.0个月，比B组患者的中位OS更长（图C）。此外，接受多疗程NK细胞输注的患者的中位OS明显长于仅接受单疗程NK细胞输注的患者（图D）。

 
 
 

  • 5、无进展生存期

A组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.5个月（图A），优于B组患者。在所分析的所有亚组中，都始终观察到A组患者接受联合治疗的益处（图B）。PD-L1 TPS为50％或更高的A组患者的中位PFS为7.0个月，比相应的B组患者更长（图C）。但是，研究未能检测到接受单次NK细胞输注的患者与接受多次NK细胞输注的患者之间的中位PFS差异（图D）。

 

 

  • 6、安全性

此外，在整个试验过程中，治疗耐受性良好。研究者先前的试验证实NK细胞输注没有严重的副作用，因此不良反应应归于派姆单抗所致，但不良事件均可控，对症治疗后所有症状均缓解。

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