日本首相安倍突然辞职
据多家日媒报道，8月28日，安倍晋三宣布因健康问题辞去日本首相一职，理由是由于溃疡性大肠炎复发，需住院治疗至少一年。首次影响，日经指数闪崩2%以上，堪称“最贵”疾病。
这不是溃疡性大肠炎第一次把日本首相“拉下马”。2007年9月，安倍因溃疡性大肠炎突然辞职，震动整个日本。
据报道，溃疡性大肠炎是安倍是多年宿疾，于大学期间确诊，至今未愈。
溃疡性大肠炎（UC），是以糜烂及溃疡为主要症状的大肠炎症性疾病，由于黏膜及黏膜下层受损，产生炎症病因不明，主要症状为腹泻、便血、发热、频脉、贫血等症。一般由腹泻及粘血便开始，随着病灶范围的扩大，严重时出现腹痛、发热、脓样便等。由于病因和发病机制尚未完全明确，往往需要终身治疗。而由于该病病程较长，会损伤细胞从而引发各种症状，甚至可能导致癌症。癌症研究与治疗杂志》(Journal of Cancer Research and Therapeutics)上的一项研究表明，溃疡性大肠炎患者罹患结直肠癌的几率可能是非患者的五倍。此外，该研究还发现，15%结直肠癌患者死亡与溃疡性大肠炎有关。
而结直肠癌是常见恶性肿瘤之一, 位居我国癌症致死率排名第五位，全国每年约38.8万人患病。
在没有发生器质性病变的情况下，UC主要以药物治疗为主。目前，药物治疗的目标是控制症状，维持肠黏膜愈合，防止并发症发生。
治疗溃疡性大肠炎的一线用药包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂。传统治疗手段，除了无法根治，高剂量时副作用明显之外，还存在治疗效果不佳、药物不耐受、激素依赖或激素抵抗等因素导致治疗失败。随着我国溃疡性肠炎发病率逐年升高，治疗用药需求愈发迫切，生物制剂的出现，为溃疡性大肠炎的治疗打开了新局面。
目前已被证实用于治疗溃疡性大肠炎有效的生物制剂有3类：
TNF-α 可通过与细胞膜上TNF-α 受体结合从而刺激细胞间黏附分子、促炎性细胞因子生成，增强白细胞的聚集活化，放大炎症级联反应，破坏肠黏膜的屏障作用，导致肠道黏膜损害。抗TNF-α 类药物可通过与TNF-α 结合，抑制其与TNF-α 受体结合，改变肠道屏障功能、诱导免疫细胞凋亡、增强辅助T 细胞功能等，阻断炎症发展，达到抗炎的效果。其主要用于激素依赖、激素抵抗，对口服氨基水杨酸制剂和免疫抑制剂应答不足或不耐受的中重度UC 患者。
抗整合素α4β7 是一种表达于消化道细胞的跨膜异质二聚体糖蛋白受体，炎症时可与肠黏膜相关淋巴组织( 如潘氏小结或肠系膜淋巴结) 表达增加的黏膜选择素细胞黏附分子-1( mucosal addressing cell adhesion molecule-1，MAdCAM-1) 相结合，介导中性粒细胞募集至肠道组织，诱发炎症。此类药物，则可通过拮抗肠道α4β7 与MAdCAM-1 的结合，从而抑制中性粒细胞聚集活化，减轻炎症反应。
JAK 是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，是JAKSTAT信号通路的成分之一，有JAK-1、JAK-2、JAK-3 以及酪氨酸激酶-2 的4 种亚型。许多细胞因子( 如白细胞介素、干扰素等) 和生长因子可与细胞膜上的相应受体结合，活化JAK，磷酸化各种参与DNA 转录的靶蛋白的酪氨酸残基，从而影响细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等重要的生物学过程。此类药物可通过抑制JAK 介导的炎症反应信号转导，达到治疗UC 的效果。
除了目前已上市或进入临床的生物制剂之外，还有一些在研究阶段的潜在靶点，也是有望治疗UC的潜力药物。
2019年，2月18日西安杨森制药有限公司的类克®（REMICADE®），即注射用英夫利西单抗获批用于对于接受传统治疗效果不佳、不耐受或有医学禁忌的中重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，可用于减轻症状和体征、诱导并维持临床缓解和粘膜愈合、使患者减少或停止使用糖皮质激素。这是中国首个获批用于治疗溃疡性结肠炎的生物制剂。
2020年03月15日，武田中国近日宣布，人源化肠道选择性生物制剂Entyvio（安吉优®，vedolizumab，注射用维得利珠单抗），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国。
而作为“药王”的阿达木单抗，亦有多家国内企业申请了UC相关适应症。
纵观生物药适应症申报，发现“复发、难治、中重度”等字眼出现的越来越频繁，也为越来越多的患者带来了希望。在可预见的将来，将有一大批曾经的顽疾，被载入人类消灭疾病的历史卷册中。
参考来源：
孙秀秀, 孙海燕, 刘莉. 溃疡性结肠炎治疗药物研发[J]. 世界临床药物, 2013, 34(005):302-305.
夏冰, 程虹. 溃疡性结肠炎的生物治疗[J]. 临床消化病杂志, 2007(1).
