研究发现:双氢青蒿素有望开发为预防银屑病复发的新型免疫抑制剂
8月21日,广东省中医院教授戴振华和教授卢传坚团队合作在《Theranostics》(影响因子8.579,中科院一区)在线发表题为“Dihydroartemisinin ameliorates psoriatic skin inflammation and its relapse by diminishing CD8+ T-cell memory in wild-type and humanized mice”的研究论文。该研究报道了青蒿家族药物之一双氢青蒿素能够调控炎症环境中的CD8+记忆T细胞,对银屑病复发具有较好的防治效果,表明双氢青蒿素有望开发为预防银屑病复发的新型免疫抑制剂。
银屑病,俗称“牛皮癣”,是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病。其病程长、易复发、难治疗,被世界卫生组织列为人类十大顽症之一。目前全球银屑病患者超过1.25亿,在我国大约有800~1000万患者。该病还可引起多种并发症,如心血管疾病、代谢综合征、银屑病关节炎等,严重影响患者的生活质量。目前治疗银屑病方法和药物甚多,均有一定疗效。但这些手段均不能有效减轻银屑病的复发,易复发为该病临床治疗的难点。
双氢青蒿素具有抗炎、抗纤维化、免疫调节等药理作用。此前屠呦呦团队围绕青蒿类药物研究,发现双氢青蒿素治疗系统性红斑狼疮疗效显著,然而其能否治疗银屑病尚无定论。该研究通过咪喹莫特诱导建立小鼠银屑病模型探讨双氢青蒿素对银屑病复发前后的治疗作用,结果表明双氢青蒿素可通过抑制NF-κB通路显著减轻初次发病小鼠皮损中炎症细胞浸润和IL-17A等炎症因子的释放。重要的是,双氢青蒿素还能显著减轻与预防银屑病小鼠的二次发病,效果明显优于传统治疗药物甲氨蝶呤,进一步研究发现此作用与其下调小鼠体内CD8+记忆T细胞密切相关。该研究还进一步将银屑病患者病变皮肤移植至人源化小鼠身上,建立更接近临床的人体皮肤银屑病样病变模型,并发现双氢青蒿素同样能够下调该模型小鼠的人CD8+记忆T细胞,进而减轻来源银屑病患者的皮肤损害。
该原创性研究由广东省中医院(广东省中医药科学院)独立完成,广东省中医院卢传坚教授和戴振华教授为该论文的通讯作者,陈宇潮助理研究员、闫玉红副主任医师和刘华桢助理研究员为该论文的共同第一作者。该研究成果为双氢青蒿素改善银屑病复发这一临床难点问题提供了科学依据,具有较强的临床转化潜力。该研究得到省部共建中医湿证国家重点实验室、广东省自然科学基金等项目的支持。