根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）今日最新公示，强生（Johnson & Johnson）旗下EGFR-MET双抗药物amivantamab注射液和三代EGFR-TKI药物lazertinib片的联合疗法获得4项临床试验默示许可，适应症分别为：

 

• amivantamab注射液/lazertinib片联合用药，用于治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且在使用第一代或第二代TKI进行一线治疗或在使用第三代TKI（如奥希替尼）进行一线或二线治疗后出现疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

• amivantamab注射液/lazertinib片联合用药，用于治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且经奥希替尼或其他获批的三代EGFR TKI治疗以及含铂双药化疗后疾病进展的NSCLC患者。 

 

值得一提的是，以上两款药物均为强生公司通过授权与合作伙伴联合开发的在研药物，目前已成为该公司抗癌研发领域的重点开发项目。其中amivantamab于今年3月已获得美国FDA授予的突破性疗法认定；Lazertinib片则是强生旗下杨森公司（Janssen）于2018年以超12.5亿美元引进。

 

图片来源：CDE官网截图

 

Amivantamab（代号：JNJ-6372）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞性细胞毒性。该抗体由杨森公司和Genmab公司联合开发，使用Genmab公司的DuoBody技术平台。今年3月，美国FDA授予该药物突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。据悉，这款创新疗法在这一治疗领域的临床试验已获得积极结果，有望在今年年底前在美国递交监管申请。

 

 

Lazertinib是一款高效、口服、不可逆的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在开发用于治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者。据悉，它对携带特定激活性基因突变的EGFR具有高度特异性，且可以穿过血脑屏障。2018年，强生旗下杨森公司以5000万美元的预付款和有望高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款从一家韩国医药公司获得了这款药物在除了韩国之外的全球独家权利。

 

在2018年ASCO会议上发表的1/2期临床试验结果表明，lazertinib能够在已经对EGFR-TKI产生抗性的NSCLC患者中达到61%的客观缓解率（ORR），同时在携带脑转移瘤的患者中达到55%的颅内ORR。

 

 

大家知道，肺癌是众癌之首。其中NSCLC约占肺癌病例的85％。约75％的NSCLC患者确诊时已是晚期，五年存活率仅5％。公开数据显示，EGFR突变在全球10％~35％的NSCLC中出现，在中国约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变。

 

正因为如此，一直以来全球很多针对肺癌的靶向药开发，都试图通过抑制突变EGFR的活性来抑癌。过去从第一代到第三代已有多款针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物上市，为许多患者带来了临床改善。然而，接受过TKI治疗患者出现的获得性耐药使得病情继续进展。

 

为应对患者治疗中出现的耐药性，药物研发界的科学家门正在不断努力开发新的药物，其中就包括强生正在联合开发的双抗药物amivantamab和三代EGFR TKI药物lazertinib。此次这两款药物的联合疗法在华获批临床，是它们临床开发进程中的又一进展。

 

值得注意的是，强生公司今年7月在ClinicalTrials.gov登记了amivantamab联合lazertinib一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的3期临床研究，以评估该联合疗法较奥希替尼或单药一线治疗EGFR 突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替换)、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。根据公开信息，该项研究计划入组1000例受试者，将于今年10月正式启动患者招募。

 

此次amivantamab注射液+lazertinib片的联合疗法在中国获批临床，意味着这一在研联合疗法即将在中国开展相关临床研究。我们祝贺强生，希望这些研究顺利开展，早日为患者带来新的治疗希望。