海南特药│3款重磅肺癌新药来了，ALK突变、KRAS突变患者们的福音！
良好的抗癌药，对癌症患者来说至关重要。如果没有药，医术再高的医生也会像战场上没带武器的战士，面对肿瘤的进攻只能一败涂地。
也正因此，每当一个效果被证实非常好的抗癌新药获批，都会有大量患者急切地想要知道这款药是否适合自己，以及在哪里才能用到它。
然而，很多时候，由于国家间存在药物审批的时间差，时至今日仍有许多前沿抗癌药尚未在我国获批上市，这就导致一些效果良好甚至“能救命”的前沿方案，国内患者即便知道也用不上。
虽然这些药往往在数年后也可能在国内上市，但对于每天都在与癌症“赛跑”的患者们来说，没有在治疗关键期用到它们的话，未必还有机会能一直等下去…
不过，随着海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的设立，在今天，中国患者已可以借助乐城 “先行先试”的特殊政策，更早用到尚未在国内获批的正版前沿抗癌药了！
今天要给大家介绍的，就是3款重磅肺癌靶向药。
布加替尼（Brigatinib）
在非小细胞肺癌（肺癌中的大多数）当中，一部分患者会存在靶向药对应突变，并有很大概率可以借助这些靶向药，实现【降低复发风险】、【延长生存期】以及【改善生活质量】。
在众多靶向药对应的基因突变靶点中，ALK突变被称为“钻石突变”。拥有此类突变的患者，使用靶向药的耐药期更长，能大幅延长生存期，且副作用远小于化疗，生活质量也相对较好。
今天要介绍的头一款重磅药，正是2代ALK靶向药——布加替尼。
*截至目前，ALK靶向药已经有共计3代药物获FDA批准上市并投入临床应用，其中1代为克唑替尼，2代为色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼，3代为劳拉替尼。
在2018年的中国临床肿瘤学大会上，我国肺癌专家周彩存介绍，据ALTA临床研究显示，ALK阳性（突变）的非小细胞肺癌患者，一线使用克唑替尼治疗后病情进展，二线使用布加替尼仍然可能获得较长的疾病缓解期。
不仅如此，布加替尼还拥有远超克唑替尼的抗肿瘤活性和脑转移灶控制力。也正因此，布加替尼先后于2017年4月和2020年5月，分别获批用于二线和一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
此外，布加替尼还有一个很值得关注的特点——可同时靶向EGFR-T790M和ALK两个靶点。因此对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，该药也可能具有治疗潜力。
2020年4月，《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项小样本的回顾性队列研究，结果显示，使用EGFR三代靶向药奥希替尼（9291）耐药的患者，如果有EGFR/T790M/C797S（顺式）三重耐药突变，使用布加替尼+西妥昔单抗（爱必妥）联合治疗，有一定的治疗效果，优于化疗对照组。
劳拉替尼（Lorlatinib）
劳拉替尼属于3代ALK靶向药，可以被视为ALK突变肺癌患者在1代、2代靶向治疗耐药后的“压箱底”治疗手段。
2018年，劳拉替尼获得FDA批准，可用于已接受过克唑替尼和至少1种其他ALK抑制剂治疗后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌，或用于只接受过2代ALK抑制剂艾乐替尼/色瑞替尼后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
2021年3月，劳拉替尼扩展其适应症，获FDA批准用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
该药获批的关键依据是3期临床试验CROWN。试验数据显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险大幅降低，且拥有极好的脑转移灶客观缓解率，完胜克唑替尼。
总之，对于有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，既可直接一线用劳拉替尼治疗，也可以在使用过克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼等1-2代ALK靶向药耐药后，二线或三线使用劳拉替尼继续治疗。
考虑到ALK阳性的非小细胞肺癌患者，原本就拥有相对更久的耐药期，劳拉替尼的出现，显然可能帮助此类肺癌患者进一步延长生存期，实现长期带瘤生存。
索托拉西布（Sotorasib，AMG510）
如果要做一个2021年热门抗癌药的评选，索托拉西布，也就是AMG510，毫无疑问将位列前三甲。
该药是全球范围内，头一款专门靶向KRAS突变的抗癌药物，打破了近40年来，KRAS“不可成药物靶点”的历史。
据《新英格兰医学杂志》介绍，通过对超3万患者数据分析，结果显示KRAS G12C突变分别在非小细胞肺癌、阑尾癌、结直肠癌、小肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆癌、膀胱癌、卵巢癌等多个癌种出现。
而在诸多癌种当中，该突变在非小细胞肺癌中存在的可能更大（13.8%）。
2021年5月，FDA加速批准了索托拉西布用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这些患者既往至少要接受过一种全身治疗。
该药的获批依据，是一项2期的CodeBreak 100研究。在试验中，124名携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，每天口服该药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，该药的疾病控制率达到了81%，客观缓解率为36%，中位缓解持续时间为10个月。
以上，便是本次为大家介绍的3款已落地海南的肺癌重磅新药了。那么海南落地的癌症特药，是否靠谱呢？
海南落地的各类抗癌药，是受益于国务院赋予海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区对海外新药“先行先试”的特殊政策，属于“特许药”，药物会由国外药厂负责提供，且用药的申请过程有严格监管，价格也大概率比国外售价相对低一些。
参考来源：
1.www.medsci.cn/article/show_article.do?id=914b14969087
2.www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-brigatinib-for-frontline-alk-nsclc
3.Case Report: Lung Adenocarcinoma Harboring EGFR-19del/C797S/T790M Triple Mutations Responds to Brigatinib and Anti-EGFR Antibody Combination Therapy
4.www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc
5.Amin H. Nassar, Elio Adib, David J. Kwiatkowski. (2021). Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2030638.
6.www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-Sotorasib-kras-g12c-mutated-nsclc
也正因此，每当一个效果被证实非常好的抗癌新药获批，都会有大量患者急切地想要知道这款药是否适合自己，以及在哪里才能用到它。
然而，很多时候，由于国家间存在药物审批的时间差，时至今日仍有许多前沿抗癌药尚未在我国获批上市，这就导致一些效果良好甚至“能救命”的前沿方案，国内患者即便知道也用不上。
虽然这些药往往在数年后也可能在国内上市，但对于每天都在与癌症“赛跑”的患者们来说，没有在治疗关键期用到它们的话，未必还有机会能一直等下去…
不过，随着海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的设立，在今天，中国患者已可以借助乐城 “先行先试”的特殊政策，更早用到尚未在国内获批的正版前沿抗癌药了！
今天要给大家介绍的，就是3款重磅肺癌靶向药。
布加替尼（Brigatinib）
在非小细胞肺癌（肺癌中的大多数）当中，一部分患者会存在靶向药对应突变，并有很大概率可以借助这些靶向药，实现【降低复发风险】、【延长生存期】以及【改善生活质量】。
在众多靶向药对应的基因突变靶点中，ALK突变被称为“钻石突变”。拥有此类突变的患者，使用靶向药的耐药期更长，能大幅延长生存期，且副作用远小于化疗，生活质量也相对较好。
今天要介绍的头一款重磅药，正是2代ALK靶向药——布加替尼。
*截至目前，ALK靶向药已经有共计3代药物获FDA批准上市并投入临床应用，其中1代为克唑替尼，2代为色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼，3代为劳拉替尼。
在2018年的中国临床肿瘤学大会上，我国肺癌专家周彩存介绍，据ALTA临床研究显示，ALK阳性（突变）的非小细胞肺癌患者，一线使用克唑替尼治疗后病情进展，二线使用布加替尼仍然可能获得较长的疾病缓解期。
不仅如此，布加替尼还拥有远超克唑替尼的抗肿瘤活性和脑转移灶控制力。也正因此，布加替尼先后于2017年4月和2020年5月，分别获批用于二线和一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
此外，布加替尼还有一个很值得关注的特点——可同时靶向EGFR-T790M和ALK两个靶点。因此对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，该药也可能具有治疗潜力。
2020年4月，《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项小样本的回顾性队列研究，结果显示，使用EGFR三代靶向药奥希替尼（9291）耐药的患者，如果有EGFR/T790M/C797S（顺式）三重耐药突变，使用布加替尼+西妥昔单抗（爱必妥）联合治疗，有一定的治疗效果，优于化疗对照组。
劳拉替尼（Lorlatinib）
劳拉替尼属于3代ALK靶向药，可以被视为ALK突变肺癌患者在1代、2代靶向治疗耐药后的“压箱底”治疗手段。
2018年，劳拉替尼获得FDA批准，可用于已接受过克唑替尼和至少1种其他ALK抑制剂治疗后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌，或用于只接受过2代ALK抑制剂艾乐替尼/色瑞替尼后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
2021年3月，劳拉替尼扩展其适应症，获FDA批准用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
该药获批的关键依据是3期临床试验CROWN。试验数据显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险大幅降低，且拥有极好的脑转移灶客观缓解率，完胜克唑替尼。
总之，对于有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，既可直接一线用劳拉替尼治疗，也可以在使用过克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼等1-2代ALK靶向药耐药后，二线或三线使用劳拉替尼继续治疗。
考虑到ALK阳性的非小细胞肺癌患者，原本就拥有相对更久的耐药期，劳拉替尼的出现，显然可能帮助此类肺癌患者进一步延长生存期，实现长期带瘤生存。
索托拉西布（Sotorasib，AMG510）
如果要做一个2021年热门抗癌药的评选，索托拉西布，也就是AMG510，毫无疑问将位列前三甲。
该药是全球范围内，头一款专门靶向KRAS突变的抗癌药物，打破了近40年来，KRAS“不可成药物靶点”的历史。
据《新英格兰医学杂志》介绍，通过对超3万患者数据分析，结果显示KRAS G12C突变分别在非小细胞肺癌、阑尾癌、结直肠癌、小肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆癌、膀胱癌、卵巢癌等多个癌种出现。
而在诸多癌种当中，该突变在非小细胞肺癌中存在的可能更大（13.8%）。
来源：New England Journal of Medicine
2021年5月，FDA加速批准了索托拉西布用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这些患者既往至少要接受过一种全身治疗。
该药的获批依据，是一项2期的CodeBreak 100研究。在试验中，124名携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，每天口服该药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，该药的疾病控制率达到了81%，客观缓解率为36%，中位缓解持续时间为10个月。
以上，便是本次为大家介绍的3款已落地海南的肺癌重磅新药了。那么海南落地的癌症特药，是否靠谱呢？
海南落地的各类抗癌药，是受益于国务院赋予海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区对海外新药“先行先试”的特殊政策，属于“特许药”，药物会由国外药厂负责提供，且用药的申请过程有严格监管，价格也大概率比国外售价相对低一些。
参考来源：
1.www.medsci.cn/article/show_article.do?id=914b14969087
2.www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-brigatinib-for-frontline-alk-nsclc
3.Case Report: Lung Adenocarcinoma Harboring EGFR-19del/C797S/T790M Triple Mutations Responds to Brigatinib and Anti-EGFR Antibody Combination Therapy
4.www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc
5.Amin H. Nassar, Elio Adib, David J. Kwiatkowski. (2021). Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2030638.
6.www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-Sotorasib-kras-g12c-mutated-nsclc