FDA于12月16日宣布,批准Ferring Pharmaceuticals 公司开发的一款基因疗法——Nadofaragene Firadenovec-vncgkaifa（商品名Adstiladrin）。这款基因疗法以非复制型腺病毒为载体，用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）及伴或不伴乳头状肿瘤的成年患者。这也是FDA首次批准用于这一适应症的基因疗法。

 

Ferring 是一家以研究为导向的专业生物制药集团，致力于帮助人们建立健康的家庭并过上更美好的生活。Ferring 是生殖医学和孕产妇保健领域的领导者，也是胃肠病学和泌尿学专业领域的领导者。

 

FDA生物制品评估和研究中心主任 Peter Marks 博士表示，这项批准为医疗保健专业人员提供了一种创新的治疗选择，用于对卡介苗治疗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者。这一批准解决了一个迫切需要的领域。FDA仍然致力于促进安全有效的癌症治疗方法的开发和批准。

 

膀胱癌是一种比较常见的癌症，异常的膀胱癌细胞可以侵入并破坏正常的身体组织。随着时间的推移，这些癌细胞也会在体内转移。大多数新诊断的膀胱癌（75%-80%）被归类为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），这是一种已经通过膀胱内膜生长但尚未侵入肌肉层的癌症。这种类型的癌症与高复发率（30%-80%）和进展为侵袭性和转移性癌症的风险相关。

 

高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的治疗和护理，包括原位癌患者（在癌细胞最初形成的地方发现异常癌细胞，但尚未扩散到附近组织），通常使用手术切除肿瘤和卡介苗治疗，以降低癌症复发风险。对于卡介苗无反应的患者，目前几乎没有有效的治疗方案。

 

据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，膀胱癌发病率在全球范围内位居第10，年新增患者57万，其中大多数男性患者44万，占比77%。

 

此次获批的Adstiladrin疗法的安全性和有效性数据来自一项多中心临床试验，该临床试验纳入了157例高危卡介苗无反应NMIBC患者，其中98例患有卡介苗无反应原位癌伴或不伴乳头状肿瘤。患者每三个月接受一次Adstiladrin治疗，通过导尿管注入膀胱，持续12个月，或直到对治疗产生不可接受的毒性或复发的高级别NMIBC。

 

Adstiladrin疗法使用非复制型腺病毒载体表达干扰素α-2b基因，每三个月导尿管注入膀胱一次，导致膀胱壁细胞产生干扰素α-2b蛋白，这种新型基因疗法让患者自身的膀胱壁细胞转变为生产干扰素的微工厂，从而增强人体对癌症的天然防御能力。

 

总体而言，51%的患者在接受Adstiladrin治疗后实现了完全缓解（膀胱镜检查、组织活检和尿液中所见的所有癌症迹象消失），中位缓解持续时间为9.7个月，46%的缓解患者在至少一年的时间内保持完全缓解。与Adstiladrin治疗相关的最常见不良反应包括膀胱排尿、疲劳、膀胱痉挛、尿急、血尿、畏寒、发热和排尿痛。

 

参考资料：

https://www.ferring.com/ferring-receives-approval-from-u-s-fda-for-adstiladrin-for-high-risk-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer/