“发光发热”的新型肿瘤疫苗颗粒
在癌症治疗的过程中,开发新型的肿瘤治疗策略实现不仅可以消除原发肿瘤,还能抑制癌细胞转移并且防止肿瘤复发,是科研工作者一直以来的梦想。在此,苏州大学刘庄教授课题组提出了一种癌症免疫疗法的新概念,即利用纳米粒子的光热效应消除原位肿瘤并生成“肿瘤疫苗”。
具体来说,他们首先利用三种FDA批准的分子:吲哚花青绿(ICG,光热剂)、咪喹莫特(R837,Toll样受体7刺激剂)和聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)合成了PLGA-ICG-R837的纳米颗粒。这种PLGA-ICG-R837颗粒注射到肿瘤部位,在近红外光的照射下不仅能有效地消除原发性肿瘤,同时释放出的多种肿瘤相关抗原并与R837一起发挥类癌症相关“疫苗”的作用。再加以免疫检验点抑制剂CLTA4抗体(以阻断免疫抑制性Treg细胞的作用),该“疫苗”的抗肿瘤效果则会被进一步增强。在与免疫检验点抑制剂anti-CTLA4的联合使用下,这种在体产生的癌症相关“疫苗”诱导的免疫应答能够有效地抑制肿瘤细胞的转移,并在多种肿瘤模型上取得了很好的治疗效果。更令人兴奋的是,在实验中,利用PLGA-ICG-R837光热效应消除第一个肿瘤40天后接种第二个肿瘤,同时给小鼠静脉注射抗anti-CTLA4抗体。我们发现,利用PLGA-ICG-R837光热效应消除第一个肿瘤和anti-CTLA4的联合使用,小鼠的第二个肿瘤有明显的抑制。因此利用光热效应消除原发肿瘤产生癌症“疫苗”在小鼠上能产生强烈免疫记忆效应。
他们的工作利用光热消除原发性肿瘤产生的癌细胞相关抗原和R837的纳米可以作为癌症相关“疫苗”,在与anti-CTLA4的联合使用下很有可能可以有效地消融多种原发性肿瘤,抑制肿瘤转移,并触发强免疫记忆效应,防止肿瘤的复发。
图1. 基于PLGA-ICG-R837光热治疗产生的癌症相关“疫苗”与anti-CTLA4的联合使用下能有效地抑制癌细胞转移并且防止肿瘤复发。
http://www.nature.com/articles/ncomms13193