2016年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --一项发表在国际学术期刊Nature Communications上的临床前研究表明，美国Aravive Biologics公司开发的一种新型候选治疗药物Aravive-S6能够增加肿瘤对放疗和检查点抑制剂药物的敏感性。

Aravive-S6能够选择性抑制AXL信号途径，研究人员认为该途径作为一种“生存开关”能够促进肿瘤的生长，转移以及对常见化疗药物的抵抗。这项新研究补充了新的证据表明AXL的过表达也会导致肿瘤对放疗和检查点抑制剂的不应答，并进一步发现抑制AXL信号途径能够促进抗肿瘤免疫应答，增加肿瘤对放疗和PD-1抑制剂以及其他肿瘤免疫药物的敏感性。

在这项研究中，研究人员对来自乳腺癌动物模型的肿瘤进行了基因，肿瘤微环境以及免疫相关因子的分析，他们发现两个具有类似生长特性的肿瘤对放射治疗有不同的应答情况。进一步分析表明在不应答放疗的肿瘤中AXL受体存在过表达情况，敲除AXL能够延缓肿瘤生长增加肿瘤对放疗的敏感性，检查点免疫治疗也可以提高CD8+T细胞的抗肿瘤应答。

“这项研究进一步增加了我们对于AXL作为一个关键抗癌靶点的认识，选择性抑制AXL可以克服肿瘤对药物的抵抗，改善多种抗癌药物的效果。抑制AXL还可以增强MHC-I类分子的表达通过逆转EMT过程将T细胞招募到肿瘤中。研究表明抵抗放疗和PD1-CTLA抑制剂的肿瘤对AXL抑制剂药物比较敏感，而将AXL抑制剂药物和检查点抑制剂联合使用可以获得更好的抗肿瘤应答。”文章作者Amato J. Giaccia博士这样说道。

“最近发表的一些临床前研究结果表明Aravive-S6这种AXL抑制剂在AML，晚期卵巢癌，胰腺癌和乳腺癌的治疗方面无论单独使用还是与其他细胞毒性药物联合使用都展现出强力作用。而这项新研究表明Aravive-S6与检查点抑制剂药物联合也可以获得非常好的抗癌效果。我们非常期待能在新的一年里继续推动Aravive-S6这种药物的开发。”Aravive Biologics公司CEO Ray Tabibiazar这样说道。（生物谷Bioon.com）

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DOI: 10.1038/ncomms13898 

Reprogramming the immunological microenvironment through radiation and targeting Axl

Todd A. Aguilera, Marjan Rafat, Laura Castellini, Hussein Shehade, Mihalis S. Kariolis, Angela Bik-Yu Hui, Henning Stehr, Rie von Eyben, Dadi Jiang, Lesley G. Ellies, Albert C. Koong, Maximilian Diehn, Erinn B. Rankin, Edward E. Graves & Amato J. Giaccia