Cell:exosome 从基质细胞转移到乳腺癌细胞调节其治疗的耐受性
10 月 23 日,来自宾夕法尼亚大学的研究人员在 Cell 上发表了关于 exosome 从基质细胞转移到乳腺癌细胞从而调节其治疗的耐受性通路的最新研究成果。
该研究发现,基质细胞和乳腺癌细胞利用旁分泌(paracrine)和近分泌(juxtacrine)信号来启动化疗和放疗的耐受性。在这中复杂的相互作用中,exosome 从基质细胞转移到乳腺癌细胞。Exosome 中的 RNA 成分,大部分是非编码转录本和可转移元件,促进 RIG- I 受体的识别,从而激活 STAT1 依赖的抗病毒信号通路。与此同时,基质细胞也能激活乳腺癌细胞的 NOTCH3。这种旁分泌的抗病毒作用和近分泌 NOTCH3 信号通路在 STAT1 汇合从而促进 NOTCH3 的转录反应和治疗耐受的肿瘤起始细胞的繁殖。初始的人 / 鼠乳腺癌细胞分析支持 antiviral/NOTCH3 信号在 NOTCH 信号通路和基质介导的耐受中的作用,这种作用能被 gamma 分泌酶抑制剂废除。因此,基质细胞利用 exosome 来介导抗病毒信号参与了一个错综复杂的与乳腺癌细胞的相互作用。这能够使乳腺癌耐受治疗并重新起始肿瘤的生长。
原文来源:Boelens, M. C., et al. (2014). "Exosome Transfer from Stromal to Breast Cancer Cells Regulates Therapy Resistance Pathways." Cell 159(3): 499-513.