2017年1月13日讯 /生物谷BIOON/ --美国南卡罗莱纳医科大学的研究人员最近设计了一种以抗体为基础的治疗方法能够靶向引起癌症的TGFβ。

TGFβ是一种细胞因子既可以调节细胞周期也可以被调节Τ细胞（Treg）当作一种信号用以告诉免疫细胞不要攻击正常细胞。TGFβ也是一个得到广泛研究的癌症细胞因子，恶性肿瘤会释放大量TGFβ帮助癌细胞快速分裂同时借助Treg抑制免疫细胞对癌细胞的杀伤。但是由于正常细胞不能缺少TGFβ，因此很难设计靶向TGFβ的治疗方法来治疗癌症。

GARP是目前唯一一种已知可以允许TGFβ停留在细胞表面的受体，GARP能够帮助细胞储存TGFβ，并且非常重要的是，GARP能够结合并激活TGFβ。这是否也是癌细胞储存再释放TGFβ的一种方式呢？

在这项发表在国际学术期刊Cancer Research上的新研究中，研究人员报道称GARP在人类乳腺，肺和结肠肿瘤的活检样本中存在更高表达，他们认为GARP的高表达提供了对增强肿瘤生长所需TGFβ的储存能力。

为了检测GARP是否直接参与癌症发育，研究人员构建了敲除GARP的乳腺肿瘤小鼠模型，发现缺少GARP以后乳腺肿瘤的生长变慢，向肺转移的能力也变差。更进一步的实验表明在乳腺肿瘤细胞中过表达GARP会增强TGFβ信号，并促进肿瘤生长和转移，小鼠体内具有释放TGFβ能力的Treg细胞也会更多。

研究人员认为GARP不仅是一个癌症诊断标记物，还可以为开发新的治疗方法创造机会。

该研究团队利用人的GARP来免疫小鼠获得阻断GARP的抗体，其中一个编号为4D3的抗体能够直接阻断TGFβ与细胞表面GARP的结合。虽然该抗体并未表现出阻止小鼠原位乳腺肿瘤生长的能力，但却可以抑制乳腺肿瘤向肺部的转移。而将4D3抗体与环磷酰胺这种化疗药物联合使用则可以同时控制原位肿瘤生长和转移。

研究人员也指出，阻断GARP可能也会妨碍Treg细胞对免疫系统的天然抑制能力，可能导致自身免疫反应，但是一旦癌症得到治愈病人停止了免疫治疗，自身免疫反应症状就会完全消失。

GARP在癌症转移之前就会出现表达水平的升高，因此为侵袭性癌症的早检测提供了机会。靶向该分子也为开发新的免疫治疗方法提供了可能。（生物谷Bioon.com）

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DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1456 

Surface Expression of TGFβ Docking Receptor GARP Promotes Oncogenesis and Immune Tolerance in Breast Cancer

Alessandra Metelli, Bill X. Wu, Caroline W. Fugle, Saleh Rachidi, Shaoli Sun, Yongliang Zhang, Jennifer Wu, Stephen Tomlinson, Philip H. Howe, Yi Yang, Elizabeth Garrett-Mayer, Bei Liu and Zihai Li