Theranostics:肿瘤血管生成抑制剂为什么疗效不佳?
2017年1月29日讯 /生物谷BIOON /——一项由维也纳医科大学和匈牙利及瑞典的科学家合作的新研究首次证明抑制肿瘤血供的药物(血管生成抑制剂)疗效不佳的原因可能是由于药物很难渗透到肿瘤组织的最小血管中。
血管生成指已有血管生出新血管的过程,这个过程促进了肿瘤的生长,因为肿瘤生长需要氧气和营养物质。因此一些药物通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤。但是这些药物的疗效并不持久,甚至有些肿瘤对这些药物毫无反应。这种肿瘤对血管生成抑制剂的耐性是目前临床中常见的问题。而这项新研究表明这些血管生成抑制剂在不同肿瘤组织中的渗透差异很大,这意味着仅仅只有一些肿瘤中的药物浓度可以达到有效浓度。
在这项跨国研究中,研究人员采用五种血管生成抑制剂治疗了患肿瘤的小鼠。通过使用一种叫做基质辅助激光解吸电离质谱分析(MALDI-MSI)的技术,研究人员检测了肿瘤中的药物浓度及分布,并将这些数据与治疗疗效进行了相关分析。
研究资深作者、维也纳医学大学胸外科胸部肿瘤转化项目负责人Balazs Döme说道:“此前关于血管生成抑制剂耐性的研究主要聚焦在分子机制。通过关注活性药物在肿瘤组织中的分布情况,我们发现了一种可能的重要机制,可能解释了为什么血管生成抑制剂在临床中有时没有效果。”
同为资深作者、来自瑞典隆德大学生物医学研究所临床蛋白研究和成像小组领导者György Marko-Varga说道:“这种疗法疗效被削弱的可能原因是此前没有可靠的成像方法可以显示药物在肿瘤组织中的分布情况。因此我们的新方法为癌症研究人员及肿瘤医生提供了机会,可以帮助他们更好地了解这些药物如何发挥作用以及这些药物在机体和肿瘤组织中的分布情况。”
这项研究的结果发表在《Theranostics》上,可能有助于研究人员在未来发展出新策略改善血管生成抑制剂在肿瘤组织中的分布以及提高疗效。(生物谷Bioon.com)
Limited Tumor Tissue Drug Penetration Contributes to Primary Resistance against Angiogenesis Inhibitors
Szilvia Torok et al.Theranostics (2017).
DOI: 10.7150/thno.16767