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2017年2月5日 讯 /生物谷BIOON/ --来自加州大学旧金山分校和凯萨医疗机构的研究人员近日通过研究在健康男性机体中鉴别出了正常前列腺特异抗原（PSA）水平的遗传预测子，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上，该研究或能帮助改善基于PSA的前列腺癌筛查测试技术的准确性。

最近，被认为能够作为癌症早期检测典范的前列腺癌筛查PSA检测技术能够改善前列腺癌患者的预后，但在过去5年里，一系列研究表明，PSA检测技术似乎灵敏度不够，频繁的假阳性结果往往会导致过多不必要的医疗程序，而且假阴性结果也会给男性一种虚假的安全感；2012年，PSA检测技术被美国预防工作小组评为D级，而且这种检测手段也不再被一些保险公司所覆盖。

研究者John Witte博士指出，在过去几年里，PSA筛查越来越不再流行了，而且该技术的使用率不断下降，前列腺癌患者诊断的数量也开始下降；让很多人不安的是，被诊断的部分患者还会在后期阶段进行疾病诊断，从而就使得患者不再可能进行成功治疗了。当前PSA测试的一个主要问题就是对男性机体中产生的不同水平的蛋白质进行一刀切的方法来进行检测；本文研究中，研究人员利用新型的全基因组关联性研究对此进行分析，结果表明，通过重新考虑影响不同男性产生PSA水平的遗传突变，或许就能够使得PSA测试重新获得其在癌症预防领域的地位。

这项研究中，研究者对来自凯萨医疗机构队列研究中的28503名男性以及其它复制队列研究中的17428名男性进行研究，同时将总计代表50万的PSA测试追溯至20世纪90年代；研究者Van Den Eeden表示，凯萨医疗机构队列研究的独特设置能让我们将研究中的每一名男性同电子临床数据联系起来，同时也能确定研究对象不光进行了测试，而且也能够确定在过去很多年里其进行测试的频率和水平。

利用丰富的人群研究，研究者最终鉴别出了40个特殊的遗传区域，这些区域能够共同预测未患癌男性PSA水平大约10%的正常突变。研究者表示，文章中所研究的其它基因组位点还能够解释另外32%的正常PSA突变，本文研究结果表明，未来研究中研究人员或许还会通过研究揭示出更多PSA水平的遗传预测子。

理解既定病人对较高PSA水平的遗传易感性能够帮助临床医生更好地评估检测结果来预测男性患前列腺癌的真正风险，同时基于个体机体天然的PSA水平或者通过调节阈值来确定是否当前检测能够引发下一步检测（前列腺活组织检查）或许还能够使得PSA筛查的结果正常化。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1038/ncomms14248
PMC:
PMID:

Genome-wide association study of prostate-specific antigen levels identifies novel loci independent of prostate cancer

Thomas J. Hoffmann, Michael N. Passarelli, Rebecca E. Graff, Nima C. Emami, Lori C. Sakoda, Eric Jorgenson, Laurel A. Habel, Jun Shan, Dilrini K. Ranatunga, Charles P. Quesenberry, Chun R. Chao, Nirupa R. Ghai, David Aaronson, Joseph Presti, Tobias Nordström, Zhaoming Wang, Sonja I. Berndt, Stephen J. Chanock, Jonathan D. Mosley, Robert J. Klein, Mridu Middha, Hans Lilja, Olle Melander, Mark N. Kvale, Pui-Yan Kwok, Catherine Schaefer, Neil Risch, Stephen K. Van Den Eeden & John S. Witte