模仿进化有望治疗癌症

维多利亚生物技术项目主任 David Ackerley 副教授主导了一项专门针对癌细胞的新型化疗的研究。该化疗的关键目标是找到更有针对性的治疗方法,减少对患者的副作用。

为了实现这一目标,Ackerley 及其团队设计的酶——能将相对安全和无毒的化合物(一种“前体药物”)转化为对癌细胞具有高度毒性的药物。并使用仅能在肿瘤中复制的病毒或细菌将基因编码的这些酶传送至癌细胞。

该前体药物称为 PR-104A,由奥克兰大学的科学家研发,包括 Ackerley 及其合作者,Adam Patterson 教授 和 Jeff Smaill 博士。

“最初酶只能适度活化 PR-104A,” Ackerley 说,“然而,这纯粹是偶然的——自然从来没有进化酶来识别这些人为的分子。”

“通过模拟进化,在基因编码的靶酶中引入随机突变,然后选择极小的变异体,其中的偶然突变能提升活性——可能最终获得更特异性的酶,可以更有效的激活 PR-104A。”

人为进化的酶不仅在活细胞中能显著活化 PR-104A,而且也解决了另一个主要问题——如何跟踪患者体内的微生物,以确保它们只感染癌细胞。

我们的酶还有一个独特的方面是可以捕获称为“正电子发射断层扫描(PET)探针”的放射性分子,Ackerley 副教授说到。“我们希望允许临床医生对患者进行全身 PET 扫描,以识别微生物复制的区域。”

该团队的研究已于本月发表在著名研究期刊《Cell Chemical Biology》上,并得到了一些新西兰资助机构的支持,包括新西兰皇家学会管理的马斯登基金,新西兰健康研究委员会和新西兰癌症协会。

Smaill 博士和 Patterson 副教授目前致力于研发更有效的前体药物,与 Ackerley 副教授的研发的酶相互作用。该团队与英国诺丁汉大学和荷兰马斯特里赫特大学合作,旨在将治疗的进展应用于癌症患者临床试验。

https://medicalxpress.com/news/2017-03-mimicking-evolution-cancer.html

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