精准定位为耐药性癌症治疗提供了新认识
美国国家癌症研究所的 “癌症登月计划” 研究人员正在推进新的生物技术,研究免疫治疗和表观基因组分析。
加州大学默塞德分校 Fabian V. Filipp 教授正在进一步研究精确癌症靶点和个性化医疗。
Filipp 教授绘制了黑色素瘤的的基因全景并发现了一种可以有效应对致死性皮肤癌的药物,已经证实了控制癌症的表观遗传的主要调节因子,研究结果发表在杂志《Oncotarget》、《Cancer Metastasis Review》和《Oxford Academic Press》。
“精准医疗的本质是理解哪些药物靶点对于个人独特的基因和表观遗传组成是有效的,” Filipp 教授说。很多人不知道其实有很多的基因,而不仅仅是我们可能看到的分子。“有一个调节控制基因活动的隐藏层,而不需要改变我们的 DNA 核心代码,这个研究领域称为表观遗传学,” 他说,“这就是为什么表观遗传机制的分子理解对于癌症发展是至关重要的。”
癌症的 “阴阳”
研究人员根据最新基因组学的观点,将表观基因组内稳态比作阴阳:互补力量相互牵制,如果一方超过系统破坏平衡,则对于细胞来说,意味着无限增值,癌症或死亡。毫无疑问,如果我们能更好地了解表观基因组调节,就可以设计出反调节这些因素的药物。
目前,他的研究小组已经发表了几篇关于耐药性癌症治疗精确靶点的文章,发表在杂志《Oncotarget》、《Springer's Cancer Metastasis Reviews》及牛津大学的《Briefings in Functional Genomics》,还有最近的细胞黑色素瘤研究成果发表在《Nature》杂志出版的《Scientific Reports》。
Filipp 所在的实验室鉴定了表观遗传因子,研究人员将其命名为 Jumomji 是因其 “在癌症和细胞发育中的作用神奇且神秘。”
“表观基因组修饰可以增强或沉默基因,” Filipp 说,“如果表观基因修饰因子在癌症中失调,它可以激活癌基因或者沉默抑癌基因,这都将使细胞转化为肿瘤细胞。除了基因组的变化,表观基因组的变化也使得癌细胞躲避治疗。”
“我们为 Filipp 教授的成就感到自豪,” 研究院副校长 Samuel Traina 说到,“他体现了加州大学教授的伟大特征。”
Filipp 教授除了学术高产,还在马里兰大学医学院的庞宇癌症中心和泛美色素细胞研究协会的会议上发表了题为 “色素细胞,他们的反应和多样性” 的报告。还参与了在巴尔地摩举行的黑色素瘤代谢会议。最近还获得了包括泛美色素细胞研究协会 Estela Medrano 年轻研究院奖,加州大学癌症研究协调委员会主义办公室奖和 Margo F. Souza San Joaquin Valley Mentor 导师领导奖。
Filipp 教授在科研中特别注重促进高级研究生培训和学生的辅导,并为加州大学默塞德分校的研究生开发了系统生物学、癌症代谢和代谢通量分析的第一个高级培训课程,并请来了欧洲的客座嘉宾演讲。去年,他为加州大学默塞德分校本科生和高中生推广了癌症系统生物学的实践培训,今年还将继续。
“在加利福尼亚州的中央谷看到培养年轻职业和研究人才成长具有一种特殊的成就感,” Filipp 教授说到。
论文检索:
1.Stephen Wilson et al. The histone demethylase KDM3A regulates the transcriptional program of the androgen receptor in prostate cancer cells, Oncotarget (2017). DOI: 10.18632/oncotarget.15681
2.Jessamy C. Tiffen et al. EZH2 as a mediator of treatment resistance in melanoma, Pigment Cell & Melanoma Research (2016). DOI: 10.1111/pcmr.12481