专注于抗癌小分子新药研发的美国生物制药公司 Exelixis 近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予该公司抗癌药 cabozantinib 治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格（orphan drug designation）。

在美国，孤儿药（Orphan drug）是指用于患病人群不到 20 万人的治疗药物。作为全球最大的医药市场，美国对孤儿药研发的激励强度是最大的，除了 7 年的市场独占期，还有税费减免等其他一系列优惠政策。

cabozantinib 是一种多激酶抑制剂，靶向抑制多种酪氨酸激酶（包括 MET、VEGF 受体、AXL、RET）发挥抗肿瘤作用，这些受体酪氨酸激酶同时参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤的发生、转移、肿瘤血管生成、肿瘤微环境的维持。cabozantinib 能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

Exelixis 公司根据 cabozantinib 成功开发出了 2 个产品，其中胶囊剂以品牌名 Cometriq 销售，用于进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗；片剂以品牌名 Cabometyx 销售，用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）。该公司推出的第 3 个产品是 Cotellic（cobimetinib），这是一种选择性 MEK 抑制剂，与罗氏旗下基因泰克合作开发，已获批用于晚期黑色素瘤（melanoma）的治疗。

目前，Exelixis 公司正在推进 cabozantinib 治疗晚期肝细胞癌的另一项关键性 III 期临床研究（CELESTIAL），该研究在 760 例既往接受拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名:sorafenib，索拉非尼；是一种多激酶抑制剂）治疗后病情进展的晚期肝细胞癌患者中开展。研究中，患者以 2:1 的比例随机接受 cabozantinib（60mg，每日一次）或安慰剂。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。该研究正在全球 19 个国家超过 100 个网点开展，预计将在今年收获数据。

同时，Exelixis 公司正在开展大型临床项目，调查 cabozantinib 和 cobimetinib 治疗其他多种类型肿瘤的潜力。此外，该公司已与多家制药巨头达成战略合作，包括赛诺菲、默沙东、百时美施贵宝、日本第一三共制药、武田等。