2017年3月19日讯 /生物谷BIOON /——目前所有成功的癌症免疫疗法似乎都忽略了免疫系统对抗疾病的一整个分支。目前的疗法通常作用于适应性免疫系统，该系统由可以精确攻击外源性物质或者是疾病细胞的特化细胞组成。但是免疫系统的另一个没有被开发的分支——固有免疫系统，在这个过程中也没有闲着，它们甚至可能会促进肿瘤生长。

在Nature近日发表的一篇文章中，达纳法博癌症中心的科学家们报道了一种新型化合物，可以逆转固有免疫细胞功能，将它们转化为肿瘤的敌人，可以促进小鼠身上的乳腺癌缩小，并抑制其发生远端转移。当与其他化疗或免疫疗法联合使用时，这种新化合物可以显著延长肿瘤消退的时间。

作者在文中说道，这项发现揭示了一种激活人体整个免疫系统对抗肿瘤的新方法。

“现在的大多数免疫疗法只影响T细胞的功能，往往通过驯化它们攻击癌细胞或者是移除这个过程中的障碍。”达纳法博癌症中心博士、论文第一作者Jennifer Guerriero说道，“实践已经证明这种方法对几种癌症有效，但是仅仅部分病人获益。因此我们想知道是否激活免疫系统的两个分支可以产生更好的效果。”

这项新研究靶向的固有免疫细胞是肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），它们通常处于肿瘤深部。尽管它们是机体对抗疾病的免疫系统的一部分，但是它们往往会促进肿瘤生长，这个过程中，它们会对肿瘤产生的信号产生回应。

巨噬细胞的功能实际上依赖于它们所处的微环境。伤口修复过程中，巨噬细胞会帮助清除受损组织，并修复受损部位。肿瘤相关巨噬细胞就利用了这些功能帮助肿瘤生长。因此有时将肿瘤称为无法修复的伤口也是有道理的。

过去的研究中，达纳法博癌症中心的科学家及其同事就已经发现一种叫做TMP195的化合物可以逆转肿瘤相关巨噬细胞，使之攻击癌细胞。作为第一代的选择性IIa型HDAC 抑制剂，TMP-195可以通过改变TAMs的基因表达影响其功能。

在这项最新研究中，研究人员发现TMP-195可以显著降低小鼠乳腺癌生长速度，将TMP-195与一系列化疗药物或者T细胞免疫检验点抑制剂联合使用可以产生更长的肿瘤消退时间。

“一旦它们被逆转，TAMs就会迅速攻击肿瘤。”达纳法博癌症中心医学博士Anthony Letai说道，他与GSK的Michael A. Nolan博士同为该研究的通讯作者，“我们的结果表明IIa型HDAC抑制剂在肿瘤治疗中具有较优异的增强固有免疫细胞抗癌潜力的功能。”

“未来的癌症治疗将会涉及联合一系列作用于固有免疫系统和适应性免疫系统的疗法及其他作用于癌细胞的疗法，如化疗、放疗或靶向治疗等。促进固有免疫系统的抗癌潜力在癌症治疗中是一个令人兴奋分前沿领域。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：

Jennifer L. Guerriero et al. Class IIa HDAC inhibition reduces breast tumours and metastases through anti-tumour macrophages, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature21409