体液中肿瘤细胞“嫌犯”无所遁形
上海交通大学医学院附属胸科医院与上海交通大学系统生物医学研究院、美国加州大学洛杉矶分校医学院合作,新近研究出一种在胸水、血液等体液样本中高通量、快速鉴定肿瘤细胞的检测方法,并通过大量的单细胞测序确认其可靠性。该研究论文日前在线发表在最新一期《美国科学院院刊》上。
恶性肿瘤在播散、侵袭、转移的过程中,常伴有肿瘤细胞进入体液,如血液、胸水、脑脊液等。因此,在这些体液样本中找到肿瘤细胞,是判定肿瘤存在甚至转移的有效证据。但是,这些体液样本包含多种细胞且肿瘤细胞的数目常常较少,这给临床检测带来挑战。此前,在体液样本中鉴定脱落肿瘤细胞主要依赖于细胞学检查,费时费力且有较高的专业要求。而且,鉴别出的细胞很多失去了活性,不便于开展后期研究。
上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授领衔的科研团队创立了新方法,利用肿瘤细胞能量代谢异常的基本特征,在胸水样本中快速、简便地检测到具有高代谢活性的疑似肿瘤细胞。科研人员将所有细胞通过一个包含20万微孔的芯片进行初筛,由于肿瘤细胞具有不同于正常细胞的能量代谢途径,利用荧光标记物能够快速发现代谢值特别高的疑似肿瘤细胞,这相当于给每个细胞做了一次PET-CT。为了进一步验证,科研人员再将这些疑似肿瘤细胞一一取出进行单细胞测序。研究结果表明,在肺腺癌患者的胸水样本中,超过60%的疑似肿瘤细胞均表现出原位肿瘤细胞的特征。同时,在部分传统细胞学检查阴性或无法确诊的样本中,该方法能够有效找到肿瘤细胞并通过测序加以确认。此外,该鉴别方法不损伤细胞活性,恶性细胞遗漏的概率也较小。
据悉,液体活检不仅能快速鉴定恶性胸水,还可应用于血液样本中检测循环肿瘤细胞。也就是说,患者不用再经历反复穿刺的痛苦,只需通过抽血等创伤微小的方式,便可以筛选出具有高度活性的肿瘤细胞,通过观察细胞的变化情况,医生能够进一步确认治疗方法,评估药物效果等。尤其在晚期肿瘤患者的免疫治疗过程中,这一检测方法可动态判别基因变化和药物疗效,从而及时调整、选择更适合患者的方法。