4 月，罗氏（Roche）公司迎来了多项临床进展。一周前，其肺癌靶向药 Alecensa（alectinib）在一项 3 期临床试验中疗效显著优于化疗。今日，罗氏宣布，在另一项 3 期临床试验中，alectinib 作为一线疗法，显著延长了晚期肺癌患者的无进展生存期。

▲Alecensa（alectinib）在 4 月连续收获喜讯（图片来源：alecensa.com）

肺癌是全世界带来死亡人数最多的癌症之一。根据美国癌症学会的估计，2017 年全美将有超过 22.2 万例新发肺癌病例，并有 15.6 万人因肺癌去世。值得一提的是，在美国，无论男女，肺癌都是癌症中的第一杀手，每四名因癌症去世的患者中，就有一名是肺癌患者。在肺癌中，有高达 85% 的病例属于非小细胞肺癌（NSCLC），其中又有 5% 的病例属于 ALK 突变阳性的 NSCLC。尽管所占比例不多，此类肺癌却极为恶劣——它往往病发于更为年轻的患者，且这些患者一般而言无吸烟史，这都增加了肺癌诊断的难度。对于此类肺癌的晚期患者而言，有效的靶向药物往往就成了延长生命的最后一根稻草。

▲Alectinib 结构式（图片来源：Selleck Chemical）

由罗氏带来的 alectinib 是一款高选择性的口服 ALK 抑制剂。在出现 ALK 基因突变的患者体内，ALK 激酶的信号通路会一直保持激活状态，从而导致肿瘤细胞失控生长，并将其它细胞转化为肿瘤细胞。通过选择性地抑制 ALK，alectinib 能抑制肿瘤细胞的增殖，并诱使细胞死亡。此外，alectinib 不会被血脑屏障的主动外排系统（active efflux system）所识别，这一特性让它能在中枢神经系统中也保持抗癌活性，有效针对转移到脑部的肿瘤。2015 年 12 月，alectinib 得到了美国 FDA 的加速批准，治疗经治的 ALK 突变阳性 NSCLC 晚期患者。2016 年 10 月，它又以 ALK 突变阳性 NSCLC 的一线疗法为适应症，获得了美国 FDA 颁发的突破性疗法认定。

在一项名为 ALEX 的 3 期临床试验中，alectinib 证实了它作为一线疗法的潜力。这项试验在 31 个国家的 161 个中心招募了 303 名初治 ALK 突变阳性 NSCLC 患者，他们被随机平均分为两组，分别接受 alectinib 与 crizotinib 的治疗。该试验的主要临床终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）长度，次要临床终点是独立委员会评估的无进展生存期（PFS）长度、总生存率（OS）、客观响应率（ORR）等一系列指标。经过评估后，罗氏在今日宣布，作为一线疗法，服用 alectinib 的患者无进展生存期显著更久。在安全性方面，alectinib 的表现与先前一致，没有出现新的或意料外的副作用。该试验的完整数据将于近期的医学会议上公布。罗氏也计划向包括美国 FDA 在内的全球健康监管机构递交这些数据。

▲罗氏首席医学官兼全球产品开发负责 Sandra Horning 博士（图片来源：罗氏）

“以变革治疗标准为目标，能将这些数据分享给肺癌群体，我们感到非常激动，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责 Sandra Horning 博士说道：“我们希望尽快将 Alecensa 这款获得突破性疗法认定的新药作为一线疗法带给广大 ALK 突变阳性 NSCLC 的患者。我们也将和全球健康监管部门讨论这些数据。”

每一项药物临床试验上的突破进展，都是对患者的好消息。我们期待未来能有更多肺癌新药上市，造福广大肺癌患者。

参考资料：

[1] Phase III study shows Roche’s Alecensa was superior to crizotinib in a specific type of lung cancer

[2] Chugai Pharma's Alecensa Met Its Primary Endpoint In The ALEX Study

[3] US FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche's Alecensa (alectinib) for first-line treatment of people with ALK-positive NSCLC