肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）PD- 1 免疫疗法 Opdivo（nivolumab）近日在英国监管方面遭遇挫折。 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布新的草案指南，拒绝批准 Opdivo 用于英国国家卫生服务系统（NHS），用于头颈部癌患者的治疗，具体为：含铂化疗方案治疗期间或治疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。尽管百时美已提供了患者获取方案（PAS）来提高 Opdivo 的成本效益，但 NICE 仍然认为该药的价格过于高昂，不适合用于英国 NHS。

NICE 表示，该机构认可 Opdivo 是治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCH）的一种创新药物，因为临床数据显示，含铂化疗期间或化疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，接受 Opdivo 治疗后，总生存率得到了统计学意义的显著提高。

但 NICE 得出结论称，该机构计算出的 Opdivo 增量成本效益比（ICERs）范围在 66000-75000 英镑 / 质量调整生命年 [QALY] ，与其他药物相比，Opdivo 的 ICER 大大高出了正常可接受的最大 ICER 范围（20000-30000 英镑 /QALY）以及延长生命的关键药物 50000 英镑 /QALY 的门槛。尽管目前临床上头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的治疗选择十分有限，但 NICE 仍非常遗憾地做出了拒绝批准 Opdivo 用于英国 NHS 这一决定。

据估计，在英国，每年大约有 1 万例头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，化疗后病情进展的患者，其生存期大约只有 6 个月时间。而其中，大约只有 600 例患者有资格接受 Opdivo 治疗。

在欧盟，Opdivo 尚未获批用于头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的治疗，但在今年 3 月底，Opdivo 获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准的积极意见。具体而言，CHMP 推荐批准 PD- 1 免疫疗法 Opdivo 作为一种单药疗法，用于含铂化疗方案治疗期间或治疗后病情进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。值得一提的是，Opdivo 是目前首个获得欧盟 CHMP 推荐用于铂难治 SCCHN 的免疫肿瘤学制剂。

在美国监管方面，Opdivo 于 2016 年 11 月获得 FDA 批准，用于铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者的治疗。此次批准，使 Opdivo 成为美国市场首个获批治疗 SCCHN 的肿瘤免疫疗法，标志着 SCCHN 临床治疗的一个重大里程碑。

Opdivo 获得美国 FDA 批准以及获得欧盟 CHMP 推荐批准，均基于关键 III 期临床研究（CheckMate-141）的数据。该研究是一项开放标签、随机 III 期研究，涉及 361 例铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，研究中，患者以 2:1 的比例随机分配至 Opdivo（3mg/kg，每 2 周一次静脉注射）或研究者选定的治疗方案（西妥昔单抗 / 甲氨蝶呤 / 多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用所致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

根据独立数据监测委员会（DMC）的评估，与对照组相比，Opdivo 治疗组在总生存期（OS）方面表现出显著优越性（中位 OS：7.5 个月 vs 5.1 个月）、死亡风险显著降低 30%；此外，与对照组相比，Opdivo 治疗组一年生存率也实现了显著提高（36% vs 17%）。

头颈部癌是全球第七大最常见癌症，每年增加 40 万 -60 万新病例，每年死亡 22.3 万 -30 万例。转移性 IV 阶段头颈部癌的 5 年生存率不足 4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）约占全部头颈部癌病例的 90%，预计在 2012-2022 年的全球发病率将增加 17%。SCCHN 的风险因素包括吸烟和饮酒，而在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部 SCCHN 正呈上升趋势。

PD-1/PD-L1 免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞 / 默克在内的多家制药巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。