OncoMed 癌症候选药 tarextumab 试验失败 与 GSK 合作接连受挫
在第二款药物受挫后,几周来 OncoMed 公司正在重新评估药物产品组合策略。OncoMed 近日宣布其与葛兰素史克(GSK)合作的癌症候选药物 Tarextumab 的 II 期联合治疗试验失败。此外公司还同时停止了第二例癌症候选药物 brontictuzumab 的 Ib 期研究。
就在上周,由于 OncoMed 停止了一项针对 demcizumab 的失败的 II 期评估试验,拜耳决定不向该公司授权两种抗癌 Wnt 通路抑制剂生物制剂。
OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 在一份声明中说:“鉴于今天和上周发生的不利事件,我们将立即对公司产品线组合进行全面的优化和分析。”
在 II 期 PINNACLE 试验中,Tarextumab 未达到无进展生存(PFS)的主要试验终点。该试验主要在以前未经治疗的广泛阶段小细胞肺癌患者中进行,旨在评估了该药物、依托泊苷以及顺铂或卡铂化疗联用的疗效。
OncoMed 说,Tarextumab 联合化疗的治疗结果与化疗加安慰剂没有明显的差别。
II 期 PINNACLE 试验共涉及 145 名患者,受试者每 3 周接受 15 mg/kg 的 Tarextumab 治疗,联合六个周期循环的依托泊苷和顺铂或卡铂化疗,随后继续服用 Tarextumab 维持治疗,对照组则进行六个周期的化疗和安慰剂。
Tarextumab 加化疗试验组的中位 PFS 为 5.6 个月,化疗加安慰剂试验组为 5.5 个月。与化疗联合安慰剂组(10.3 个月)相比,Tarextumab 加化疗试验组患者的总生存期(mOS)并没有显示出显著的改善和差异。
此外,该试验也未能确定五个单独的 Notch 生物标记(Hes1,Hes6,Hey1,Hey2 和 Notch3)对患者的 mPFS 或 mOS 是否具有治疗作用。试验和对照组的总体反应率分别为 68.5%和 70.8%。
OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 说:“小细胞肺癌是一种非常难治疗的疾病,不幸的是,在这项 II 期试验中,与安慰剂相比,tarextumab 没有表现出明显的优势。”
Tarextumab 也称 OMP-59R5,是一种新型抗癌干细胞抗体,作用机制是通过 Notch2 和 Notch3 受体阻止信号传导而起效。在临床前模型中,Tarextumab 可以抑制肿瘤干细胞生长,促进细胞分化,并通过抑制血管周细胞破坏肿瘤血管生成。
与 GSK 高达 3.445 亿美元的合作
Tarextumab 是该公司与葛兰素史克于 2007 年开展的合作项目。OncoMed 有资格因此获得高达 3.445 亿美元的里程碑和其他付款,其中包括 2500 万美元的选择性付款和研究、开发、监管和营销费用以及特许权使用费。
根据 OncoMed 的 2016 年 10- K 年度报告,截至 2016 年 12 月 31 日,OncoMed 已从葛兰素史克获得了与 Tarextumab 相关的里程碑付款 2500 万美元。
如果葛兰素史克选择不行使选择权或者终止该计划,OncoMed 将重新获得 Tarextumab 的药物权利。OncoMed 在 10- K 年报中表示:“我们预计将提交相关数据,旨在通知葛兰素史克今年年上半年是否执行对 Tarextumab 选择权利。”
与葛兰素史克的这项合作开始于 2007 年,起初共包含四种候选药物,合作估值高达 14 亿美元。2011 年,合作药物被缩小为两种(Tarextumab 和 brontictuzumab)。2016 年 10 月 31 日,葛兰素史克终止了独立开发和销售 brontictuzumab 的许可,该决定将于 1 月 29 日起生效,相关权利将归还给 OncoMed。
OncoMed 还表示,公司还停止了一项 Ib 项临床试验的患者召集工作。该试验的主要在三线结肠直肠癌患者中进行,旨在评估 brontictuzumab 联合三氟尿苷 / 替拉西林(Lonsurf®)的疗效。OncoMed 表示,“在该类疾病中,患者将无法耐受 brontictuzumab 加化疗的联合治疗。”详细的细节并没有公布。
Brontictuzumab 也称 OMP-52M51,其为新型抗癌干细胞抗体,可以通过结合 Notch1 受体而起效。根据 OncoMed 的说法,该药物在在临床前模型试验中成功阻断了 Notch1 受体,可以抑制癌症干细胞生长并促进细胞分化,以及破坏肿瘤血管生成。多种实体肿瘤中均存在 Notch1 信号的传导,包括某些乳腺癌、食管癌、结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌和小细胞肺癌,以及腺样囊性癌和胆管癌。
“未来的紧迫任务是彻底检查可用的数据和资源,并尽快重新调整发展方向。”OncoMed 董事长兼首席执行官 Paul J. Hastings 补充说:“公司在 2017 年第一季度收获了 1.569 亿美元的现金和短期投资。”