日前，Asterias Biotherapeutics公司宣布，其开发的肿瘤疫苗AST-VAC1的临床2期试验取得积极结果，发表在美国癌症学会（American Cancer Society）主办的《Cancer》杂志上。AST-VAC1是Asterias公司利用树突状细胞呈递人体端粒酶 （human telomerase, hTERT） 抗原研制的肿瘤疫苗。在治疗急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML)）的临床2期试验中，大约57％接受AST-VAC1治疗的患者获得延长的无复发生存期，其中包括超过60岁的高危患者。

 

AML是最常见的急性白血病，年老和高危患者即便在成功接受治疗后，复发的几率仍然很大，其四年无复发生存率仅为10％～20％。由于AML的成因复杂，开发针对特定基因突变的靶向疗法面临着严峻的挑战，所以适用性更广的免疫疗法会更具前景。

Asterias公司开发的AST-VAC1是一种利用患者自身的树突状细胞制成的肿瘤疫苗。树突状细胞在免疫系统中的功能是将抗原呈现给淋巴细胞，从而激活淋巴细胞的免疫反应。AST-VAC1将患者的树突状细胞分离出来，然后在它们表面通过mRNA转染表达hTERT和酶溶体靶向信号(lysosomal targeting signal, LAMP)片段。hTERT在多种肿瘤细胞中高度表达，在延长肿瘤细胞的生存期方面有重要作用。AST-VAC1能够让树突状细胞将hTERT呈现给T细胞，使它们靶向和杀伤表达hTERT的肿瘤细胞，而LAMP片段能够让AST-VAC1同时激活细胞毒性T细胞和辅助T细胞对hTERT的反应，从而延长杀伤肿瘤细胞的免疫反应。因为hTERT在大多数癌症中广泛表达，这一肿瘤疫苗有可能用于治疗多种类型的癌症。

 

▲AST-VAC1的制备过程（图片来源：Asterias Biotherapeutics）

在《Cancer》杂志上发表的临床2期试验中，19位中危和高危AML患者在第一次或第二次完全缓解期 (Complete Remission) 接受了AST-VAC1治疗，这些患者的中位年龄为58岁。其中，11位患者 (58%) 在平均为期52周的跟进检查中癌症没有复发，7位年龄超过60岁的高危患者中有4位 (57%) 在平均为期54周的跟进检查中癌症没有复发。通常，这类患者群的同期无复发生存率为20～40％, 而超过60岁的患者同期无复发生存率只有10～20％。AST-VAC1在多次疫苗注射过程中表现出良好的安全性和耐受性。

“这项在《Cancer》杂志上发表的重要研究表明，AST-VAC1可以安全延长高危AML患者的缓解期，因而可能成为治疗AML患者的重要创新疗法，”Asterias的总裁兼首席执行官Steve Cartt先生说：“我们相信，这一结果预示着，在即将开始的治疗非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer) 的临床1/2a期试验中，AST-VAC2同种异体树突状细胞肿瘤疫苗也将取得积极结果。”

参考资料：

[1] Asterias Announces Publication of Positive Phase 2 Data on AST-VAC1 for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) in 'Cancer'

[2] Immune responses and long-term disease recurrence status after telomerase-based dendritic cell immunotherapy in patients with acute myeloid leukemia

[3] Asterias Biotherapeutics官网