一些古老的线索揭示癌症难以治愈的原因
癌症往往能够巧妙地战胜最好的现代医学技术发展。为了打击癌症的气焰,物理学家和一位领先的遗传学家之间的不寻常的合作将癌症的的产生根源进行了研究。
亚利桑那州立大学 (ASU) 教授和超越科学基础概念中心主任 Paul Davies 博士,物理学家 Charles Lineweaver 博士、澳大利亚国立大学与遗传学家 Kimberly Bussey 博士合作和南坦生物组学公司的生物物理学家 Luis Cisneros 博士,研究癌症基因的进化史追溯到 10 多亿年前多细胞生物的时代。研究人员发现了惊人的现象,研究出了为什么这些癌症基因发展以及它们的功能是什么。癌细胞部署了单细胞生物体使用的古老机制,以提高其应激反应的突变率。这一发现解释了癌症最着名的标志之一 -——其突变率高,有助于耐药性的快速发展。
该研究涉及重新认识遗传控制开关,使复杂的生活蓬勃发展。如果这种调节被破坏,细胞可能会失去其合作性质,并退化到更古老的生物共同的单细胞行为。这种向祖先进化特征的逆转被称为返祖现象。
Davies 解释说:“Lineweaver 和我长期以来一直认为,癌症是一种更为原始的返祖现象,但我们缺乏坚实的证据。现在 Kim Bussey 和 Luis Cisneros 在学生 Adam Orr 和 Milica Milicavic 的帮助下,经过艰苦的努力分析了大量癌症基因的进化起源,并证实癌症最具特色和棘手的特征之一确实是非常古老和根深蒂固的,对治疗有着广泛的影响。
这项新研究于 2017 年 4 月 25 日在发表在了开放期刊《PLOS ONE》上,发现 DNA 中双链断裂的突变性突变在癌症中常见。此外,这种突发类似于在从事应激诱导突变的单细胞生物体中观察到的突发。在癌症的情况下,突变似乎分布在整个基因组上,包括进化上保守的和通常不受突变事件限制的老基因。其效果是允许体细胞搜索古代基因组空间,以解决他们正在经历的压力引起的压力。
亚利桑那州立大学生物医学信息系 NantOmics 和兼职教授的首席科学家,本文的通讯作者 Kimberly J. Bussey 博士解释说,发展为保护单细胞生物免受灭绝的应激反应可能对一个多细胞生物。
“如果你正在处理一个单细胞的生物,人们经历一些压力,它不能处理使用当前的反应工具箱,让人们生存下来—为了物种生存——它必须发展,当体细胞多细胞生物体中的细胞发生发展,可能会发生癌症。
结果表明,在快速抵抗治疗的情况下,产生受调控的突变的能力可能是致命疾病的核心。 “在临床方面,我认为这真的会使我们重新思考治愈癌症的意义,也许目标不是治愈,而是控制,”Bussey 说。 “如果这是一个爆发的反应,也许有一个治疗水平,我们可以影响肿瘤细胞的活力,但实际上并不诱导应激反应。”
这些方法已经进入临床应用。所谓的节律疗法更频繁地应用较低剂量的治疗,而适应性脉冲治疗癌症治疗以寻求稳定而不是根除肿瘤。这些和其他进化方法治疗癌症的在战争中为消灭狡猾和深刻的的敌人提供了新的希望。