瑞士制药巨头罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布与Corvus制药公司扩大临床合作。根据新的合作协议，双方将开展一项Ib/II期临床研究，将罗氏的PD-L1免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）与Corvus公司的新型免疫肿瘤学疗法CPI-444联合用药，用于对之前接受的PD-1/PD-L1免疫疗法已产生耐药或难治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此次协议的财务条款尚未披露。

该项Ib/II期研究是一项随机、对照研究，计划于2017年下半年启动患者招募工作，其中Tecentriq/CPI-444联合治疗组计划招募65例患者。该研究将由基因泰克主导，并将纳入基因泰克新型癌症免疫疗法开发平台MORPHEUS，该平台旨在开发起更快、更高效的肿瘤免疫组合疗法。

基因泰克与Corvus于2015年10月达成首次临床合作，开展一项多中心I/Ib期临床研究，调查CPI-444作为一种单药疗法以及联合Tecentriq，用于既往接受标准疗法治疗失败的多种类型晚期实体瘤患者的治疗，包括对之前已接受的PD-1/PD-L1免疫疗法产生耐药或难治的患者群体。

Corvus是一家临床阶段的生物制药公司，专注于靶向免疫系统的小分子和抗体药物的开发，用于癌症的治疗，这些药物可阻断或修饰关键的免疫检查点并重编程免疫性T细胞。CPI-444是Corvus公司的先导产品，该药是一种选择性、强效腺苷A2A受体抑制剂，属于免疫检查点抑制剂类药物，旨在通过抑制肿瘤微环境中的腺苷，破坏肿瘤对免疫系统发起攻击的抵御能力。值得一提的是，CPI-444通过口服给药。目前，该药正在一项多中心I/Ib期临床研究中，用于多种实体瘤的治疗。

Tecentriq则是罗氏开发的一款PD-L1免疫疗法，这是一种单抗类免疫检查点抑制剂，旨在靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1（程序性死亡配体-1）蛋白，阻止其与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合；通过抑制PD-L1、Tecentriq能够使T细胞激活。

监管方面，Tecentriq于2016年5月首次获美国FDA批准，用于最常见类型的膀胱癌——尿路上皮癌（UC）的治疗，具体为：（1）接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）用于手术前（新辅助治疗，neoadjuvant）或手术后（辅助治疗，adjuvant）接受含铂化疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。此次批准，使Tecentriq成为FDA批准的首个PD-L1免疫疗法，该药同时也是FDA批准治疗尿路上皮癌（UC）的首个PD-1/PD-L1免疫疗法。今年4月中旬，Tecentriq再获FDA批准扩大适应症，用于不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

除了尿路上皮癌（UC）之外，去年10月，FDA还批准了Tecentriq一个新的适应症，用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，具体为：接受含铂化疗期间或化疗后病情进展、以及接受靶向疗法（若肿瘤中存在EGFR或ALK基因异常）治疗失败的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次批准，使Tecentriq成为FDA批准治疗转移性NSCLC的首个也是唯一一个PD-L1免疫疗法。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。该领域，百时美施贵宝和默沙东是绝对的领导者，其他佼佼者还包括罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克。目前，各巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

值得一提的是，本月初，阿斯利康的PD-L1免疫疗法Imfinzi（durvalumab）获得美国FDA加速批准，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗。此次批准使durvalumab在监管方面终于实现了零的突破。

关于此次扩大合作，Corvus联合创始人、总裁及首席执行官、肿瘤学家Richard A.Miller医师表示，在临床上，对之前接受的PD-1/PD-L1免疫疗法产生耐药或难治的非小细胞肺癌（NSCLC），治疗选择极其有限。该公司非常高兴基因泰克将CPI-444纳入MORPHEUS平台，评估用于这一难治性患者群体的治疗潜力。此前双方开展的临床研究显示，CPI-444作为单药疗法以及与Tecentriq联合用药，均具有可喜的临床疗效和良好的耐受性，包括在PD-L1阴性肿瘤患者中。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Corvus Pharma Expands CPI-444 Clinical Collaboration With Genentech (RHHBY)