困扰科学家的难题:抗癌免疫受体反而使某些癌细胞疯长!
已知具有抗肿瘤特性的部分免疫系统的增强实际上可以帮助与慢性炎症相关的癌症中的肿瘤的生长。
癌症免疫治疗可以促进身体正常免疫系统的各个方面,帮助对抗肿瘤。它们是快速发展的研究和医学领域的一部分,目前有几种类型的免疫治疗临床试验。
现在,伦敦帝国理工学院的一个研究小组发现,在一种发展肝癌的小鼠模型中,一种免疫受体——免疫疗法的有吸引力的候选者, 促进而不是延迟肿瘤生长。
研究人员认为,这可能会影响免疫治疗对抗由炎症引起的人类癌症(如一些肝癌和结肠癌)的有效性。该研究由 Wellcome Trust 资助,今年早些时候发表在“自然传播”上。
来自帝国生命科学系的主要作者 Nadia Guerra 博士说:“免疫疗法在治疗晚期癌症患者尤其是转移性黑素瘤的癌症患者中表现出前所未有的成功,目前正在各种类型的癌症和新型组合中以非常快的速度开发这些治疗方法。
“尽管如此,仍然存在挑战,以优化这些疗法并减少不良反应。科学家和临床医生正在确定癌症患者,这些癌症患者将从这些治疗中获益最多,从而提高成功率,并希望实现完全缓解。”
参与研究的免疫系统的一部分称为 NKG2D(自然杀伤组 2 成员 D)。 NKG2D 是一种免疫受体——一种存在于身体免疫细胞表面的分子,可识别正常细胞的信号。
例如,如果正常细胞被病毒感染,它将在其表面上显示 NKG2D 免疫受体可以检测到的分子。然后,免疫细胞引导致命打击,破坏感染细胞。
Guerra 博士十年前首次表明,这种机制也适用于癌性肿瘤,这表明由于 NKG2D 活性被抑制的小鼠的肿瘤生长速度更快。
然而,NKG2D 有促进炎症作用,并且已被发现在慢性炎症性疾病如克罗恩病中起作用。在这种情况下,NKG2D 错误地攻击正常细胞,而不是受损坏的细胞。
该小组研究了 NKG2D 在慢性炎症和癌症中的作用是否可以帮助肿瘤在这些类型的癌症中生长。
为此,他们使用由炎症驱动的肝癌小鼠模型。人和小鼠 NKG2D 受体非常相似,所以结果被认为与人类肝癌相关。
他们发现肿瘤在具有功能性 NKG2D 的小鼠中实际上比缺乏 NKG2D 的小鼠中生长得更快。 Guerra 博士说:“NKG2D 是一种有效的抗肿瘤药物,但是我们发现它可能在慢性炎症背景下出现和 / 或在生长的肿瘤中相反的作用。”
在这些环境中,由于 NKG2D 的作用,肝组织经历了持续的损伤和修复周期,使细胞更有可能发生遗传突变。
Guerra 博士说:“我们发现 NKG2D 的矛盾作用揭示了选择性靶向将受益于基于 NKG2D 的免疫治疗的癌症类型的需要。对抗一种类型的癌症可能在另一种癌症方面具有相反的作用。
“对特定类型的癌症进行选择治疗时,我们需要更加精确。我们的数据揭示了一个概念上的转变,将会显示这些新疗法可以最受益的癌症,并帮助最适合每位患者的治疗。”