(2017年6月3日，美国新泽西州普林斯顿) - 百时美施贵宝公司(纽约证交所代码：BMY)宣布了一项名为CheckMate-142的II期多队列临床研究的中期数据，该研究评估了nivolumab单药或nivolumab与ipilimumab联用在携带DNA错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌(CRC)患者中的应用。该研究中nivolumab与ipilimumab联合治疗组的数据来自84例患者，首次给药时间和首次研究分析至少间隔6个月。研究者评估的主要终点为客观缓解率(ORR)，达54.8% (95%CI：43.5，65.7)。缓解持续时间达到15.9个月，达到ORR的患者中有85%的患者缓解仍能维持；目前，研究尚未达到中位缓解持续时间。9个月总生存率(OS)为87.6% (95%CI：78.1，93.1)，在分析时尚未达到中位OS。在安全性方面，nivolumab与ipilimumab联合治疗有28.6%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。

“nivolumab与ipilimumab联合治疗用于dMMR或MSI-H结直肠癌患者，获得了具有临床意义的生存和缓解数据，这无疑令人备受鼓舞。”巴黎公共援助机构圣安东尼医院肿瘤内科主任Thierry Andr博士称。“晚期结直肠癌的治疗仍存在巨大的未被满足的需求，由于该研究基于nivolumab单药治疗的研究结果，因此这些中期数据具有重要意义，它展现了免疫肿瘤联合治疗用于晚期结直肠癌的巨大潜力。”

在包括结直肠癌在内的某些癌症中，当DNA复制错配修复蛋白缺失或其功能缺失时，即dMMR，会引起MSI-H肿瘤。约有5%的转移性结直肠癌患者携带dMMR或MSI-H生物标志物，与错配修复正常的肿瘤患者相比，这些患者不太可能从传统化疗中获益。

“经过在免疫肿瘤研发上的不断努力，目前我们正在对dMMR或MSI-H等预测性标志物进行研究，旨在为个体患者提供最大益处，”百时美施贵宝公司胃肠道癌研发主管Ian M. Waxman医学博士称。“nivolumab与ipilimumab联合治疗的中期结果让我们备受鼓舞。我们非常期待进一步评估免疫肿瘤联合治疗用于转移性结直肠癌以及其他多种癌症的疗效与安全性。”

关于CheckMate-142研究

CheckMate-142研究是一项多中心、多队列、开放、非对照II期临床研究，评估了nivolumab单药或nivolumab与ipilimumab联用，在治疗携带或不携带DNA错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的复发或转移性结直肠癌患者(CRC)中的作用。基于2017胃肠肿瘤研讨会公布的nivolumab单药队列分析结果，研究者评估的客观缓解率(ORR)为31.1%，12个月总体生存率(OS)为73.8%。在此队列研究中，nivolumab的安全性与此前其他实体瘤研究中的报告一致，未发现新的安全性事件。

联合治疗队列的主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)，采用的标准为“实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1版”。其他关键终点包括对ORR设盲的独立中心评估(BICR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。联合治疗组的患者使用nivolumab (3 mg/kg)与ipilimumab (1 mg/kg)，每3周给药一次，连续4次，随后接受nivolumab每2周给药一次，直至肿瘤进展、患者死亡或出现不可接受的毒性。在所治疗的84例患者中，78%的患者曾使用过两线或更多治疗。

不考虑分级，共有67.9%的患者发生治疗相关不良事件(AE)。这些治疗相关不良事件可控，其中13.1%的患者中断治疗。不考虑分级，在≥10%的MSI-H患者中发生的不良事件包括腹泻(23.8%)、乏力(16.7%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(16.7%)、发热(15.5%)、瘙痒(15.5%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(14.3%)、恶心(14.3%)、甲亢(13.1%)和甲减(13.1%)。28.6%的患者发生3/4级AE。未有治疗相关的死亡报告。

关于结直肠癌和dMMR或MSI-H结直肠癌

结直肠癌(CRC)是发生于结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统(也称为胃肠道系统)的一部分。结直肠癌是第三大最常见的癌症，每年全球新发病例数约为140万例，其也是第四大最常见的癌症死亡原因。在美国，结直肠癌是第二大癌症相关死亡原因，每年诊断135,000例新发病例。

在包括结直肠癌在内的某些类型的肿瘤中，当修复DNA复制错误的蛋白缺失或其功能缺失时，发生DNA错配修复缺陷(dMMR)，进而引起微卫星高度不稳定(MSI-H)肿瘤。约15%的结直肠癌患者和5%的转移性结直肠癌患者携带dMMR或MSI-H标志物。携带dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌患者使用传统化疗效果不佳，一般预后较差，使用传统化疗后的生存率低于错配修复正常的肿瘤患者。因此所有结直肠癌患者均应接受dMMR或MSI-H状态的常规检测。

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，Nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月，Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月， Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

美国FDA批准的Nivolumab适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植(HSCT)及用brentuximab vedotin治疗或3线及多线包含自体造血干细胞移植的系统治疗后复发或病情有进展的成人经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌(SCCHN)患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

(Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市)