近日，药明康德合作伙伴公司 Hutchison China MediTech（Chi-Med，和黄中国医药科技）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布了其新型血管内皮生长因子受体（VEGFR）激酶抑制剂 fruquintinib 的关键性 3 期研究结果。FRESCO 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 3 期试验，在中国评估了 fruquintinib 治疗局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者，结果达到了所有主要和次要终点。与其他靶向治疗相比，整体上显著改善病情以及无进展生存期，具有可管理的安全性和较低的靶外毒性。

Fruquintinib 是一种具有高度选择性的小分子候选物。与其他靶向疗法相比，通过每天口服剂量 24 小时长有效抑制 VEGFR，具有较低的靶外毒性。其良好耐受性加上被证明的药物相互作用安全性，使得它可以与其他癌症治疗方法进行合理组合，例如在正进行的联合临床试验中，结合化疗／靶向治疗与 fruquintinib 一起治疗癌症。

在癌症晚期阶段，肿瘤分泌大量的蛋白质配体 VEGF 以刺激肿瘤周围形成过度的血管新生成（angiogenesis），为肿瘤提供更多的血流量、氧气和营养。VEGF 和其受体 VEGFR 在肿瘤相关的血管生成中起关键作用，而 fruquintinib 可抑制 VEGF/VEGFR 途径，为一类阻止肿瘤生长和侵袭所必需新生血管发育的重要治疗策略。

▲Fruquintinib 分子结构（图片来源：medkoo）

FRESCO 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验，针对局部晚期或转移性 CRC 患者，他们至少经历先前两例（fluoropyrimidine、oxaliplatin 或 irinotecan）的全身性抗肿瘤治疗失败。在中国，目前没有获批的三线 CRC 治疗方案。该研究注册于 2016 年 5 月完成，519 例患者接受筛查。416 名意向治疗（ITT）患者人群以 2：1 的比例随机分配，每日一次接受 5mg 剂量的 fruquintinib（278 例）或安慰剂（138 例）。

总生存期（OS）是研究主要终点，fruquintinib 治疗组的中位 OS 为 9.30 个月（95%CI 8.18-10.45），安慰剂组为 6.57 个月（95%CI 5.88-8.11），风险比为 0.65 [95%CI：0.51-0.83；双侧 p <0.001]。

中位无进展生存期（PFS）为次要终点，在 fruquintinib 组中为 3.71 个月（95%CI 3.65-4.63），安慰剂组为 1.84 个月（95%CI 1.81-1.84），风险比为 0.26 [95%CI：0.21-0.34；双侧 p <0.001]。

其他次要终点也有显著效益：fruquintinib 组病情控制率（DCR）为 62.2%，安慰剂组为 12.3%（p<0.001）；fruquintinib 组的总体缓解率（ORR）为 4.7%，安慰剂组为 0%（p=0.012）。

结果表明，与其他靶向治疗相比，fruquintinib 具有可控的安全性，较低的靶外毒性，并没有显示在该疾病环境下其他疗法中观察到的偶尔严重致命肝毒性。

Chi-Med 预计将立即向国家食品药品监督管理总局（CFDA）完成新药申请（NDA）的提交。该公司还预计 2017 年开始在美国启动进行临床研究。

参考资料：

[1] Hutchison China MediTech (Chi-Med) Highlights Phase III Fruquintinib Data In Oral Presentation At ASCO

[2] Hutchison China MediTech 官方网站