菠萝| 良性甲状腺结节到底会不会癌变？
这两天有个新闻，说上海瑞金医院有个突破性研究，证明良性甲状腺结节不会成为甲状腺癌！很多读者后台问我到底怎么回事。
我认为：
1：这是个很棒的研究。它的思路和结论都很有价值，未来很可能让很多人避免过度治疗。
2：这是个小规模研究。目前说“100%的良性甲状腺结节都不会变成甲状腺癌”，还言之过早。结合其它数据，说大多数良性甲状腺结节不会癌变，我认为是合理的。
无论如何，这是来自中国的优秀转化医学研究，为瑞金医院内分泌科宁光院士和王卫庆主任的团队点赞！
1. 这项研究要解决什么问题？
甲状腺结节的过度治疗！
我们常说早诊断，早发现，早治疗。
这针对的是有恶变风险的情况。比如结直肠里面的部分息肉有恶变的可能，是结直肠癌的前身，因此体检时，如果肠镜发现息肉通常会推荐切除，这个操作让美国的结直肠癌死亡率显著降低。
但甲状腺癌有点不同。
随着甲状腺B超分辨率越来越高，被诊断的甲状腺结节也越来越多，接受治疗的也越来越多。
但长期以来，科学界都一直怀疑，良性的甲状腺结节并不是甲状腺癌的前身。很多根本无需治疗的群众接受了手术，放疗，化疗等治疗，造成精神，身体，金钱三重打击。
一个重要的证据是虽然最近很多国家良性甲状腺结节患者暴涨N倍，但死于甲状腺癌的患者数量却没啥变化。这间接说明了绝大多数甲状腺结节是不会恶化，影响人寿命的。
但这个观点一直缺乏直接证据，所以没能改变临床操作。
瑞金医院这次的研究，就是提供了直接证据，说明良性甲状腺结节和甲状腺癌在基因层面是完全不同的。
2. 提供了什么直接证据？
通过对几十例良性甲状腺结节和恶性甲状腺癌进行基因测序，科学家发现它们虽然都有突变，但二者的主要突变类型完全不同！
良性结节中不少有ZNF148 ，SPOP和EZH2等基因突变，但甲状腺癌里却完全没有这样的突变，相反，恶性肿瘤里比较多的是BRAF基因突变，而这个，良性结节里面又没有。
这直接证明了，至少在这次研究的样品里，恶性甲状腺癌绝不是良性结节发展来的。
因为肿瘤的恶化过程是基因突变积累过程，如果恶性肿瘤来自良性结节，那就一定保留有结节的重要突变。比如下图中，结节如果有A，B，C突变，那从它而来的恶性肿瘤一定也有A，B，C。
但现在的结果却是下面这样。
唯一的解释就是恶性肿瘤其实另有来源，良性结节被冤枉了。
另一个重要信息是，ZNF148 ，SPOP和EZH2这三种突变可以作为“良性标志物”。如果结节查出有这三种突变之一，那么是良性的概率非常大。无需激进治疗，积极观察是最佳选择。
相反的，如果发现BRAF基因突变，那几乎可以肯定是恶性甲状腺癌。当然也不用慌，只要积极配合科学治疗，治愈率依然很高。
3. 下一步做什么？
这次的研究毫无疑问是个很好的早期尝试。但要改变临床实践，防止过度治疗，还有很多需要做的事儿。
1：最重要的，结果需要大规模验证。这次试验只用了一家医院几十位患者的样品，算是试探性工作。需要更多医院，更多数据。
2：需要找到更多“安全标志”。只有26%左右良性甲状腺结节携带ZNF148 ，SPOP和EZH2这3种“安全突变”，余下的74%如何判断？会一阳指的熊孩子安全，那会打狗棒，会弹指神通的熊孩子安全么？
每一位甲状腺结节患者都希望准确知道，到底是良性，无需治疗，还是有恶化可能，需要提前处理。
3：乳腺结节和肺部结节都有非常类似的问题。通过基因检测，来发现他们的“安全标记物”，非常重要。
还是那句话，中国有非常好的医疗资源，如果科学家好好利用，一定能有杰出的工作。
再次恭喜瑞金医院的科学家！