6 月 20 日，Effector Therapeutics 表示，公司已于美国辉瑞制药及德国默克制药达成了一项临床开发及药品供应合作协议，双方将共同进行两种肿瘤免疫治疗药物用于微卫星稳定结直肠癌治疗的评价工作。主要的合作内容包括计划进行一项随机、开标、非对照的临床 2 期研究，用于评估 Effector Therapeutics 公司的小分子 MNK1/ 2 抑制剂 eFT508 联合 Avelumab 治疗微卫星稳定的复发性或难治性结直肠癌安全性、耐受情况和有效性。

Avelumab 目前正由德国默克制药和美国辉瑞制药组成的全球战略联盟进行各种类型癌症治疗的研究工作。所计划进行的临床 2 期研究还包括了 eFT508 单药治疗的研究组，所有入组的患者将按照 2:1 的比例分别进入联合用药组和单药治疗组。

Effector 公司总裁及首席执行官 Steve Worland 博士表示：“eFT508 是我们公司的极具潜力的主要候选药物，与免疫检查点抑制剂联用将可以改善癌症患者的应答情况。鉴于辉瑞及默克公司在 Avelumab 做出的成就以及他们在癌症免疫治疗领域的深度探索，我们非常高兴可以和这样的公司合作。”

eFT508 和 Avelumab 属于目前癌症治疗热门领域 - 免疫治疗的范畴，旨在利用患者自身免疫系统去攻击患者的癌细胞。eFT508 是一个可口服的 MNK1/ 2 激酶高选择性抑制剂，其中 MNK1/ 2 激酶介导了肿瘤患者的肿瘤免疫逃逸，并可以激活下游通路的 MEK 和 MAPK。Avelumab 是程序性死亡受体 - 配体 1（PD-L1）抑制抗体，具有激发先天及获得性免疫的作用。这次的合作是基于最近在学术会议中呈现的极具希望的临床前研究数据，为 eFT508 联用 Avelumab 应用到临床提供了可能。

在免疫活性体内模型中，eFT508 单独给药，可以诱导免疫系统的抗肿瘤作用以及免疫记忆，联用则可以与免疫检查点抑制剂产生协同治疗效果。 Effector 已经在学术会议中公布了 eFT508 的临床前研究数据，数据表明 eFT508 可以选择性抑制免疫抑制通路，同时刺激免疫诱导通路的激活，可以阻断的免疫抑制通路包括 PD-1, LAG3, PD-L1 和 IL-10，免疫诱导作用包括抗原呈递、树突状细胞激活、效应 T 细胞激活以及中央记忆型 T 细胞池的扩充。

辉瑞肿瘤副总裁兼早期开发、转化和免疫肿瘤业务负责人 Chris Boshoff 博士表示：“eFT508 具有独特的作用机制，是癌症治疗极具希望的新颖化合物。鉴于 eFT508 与免疫检查点抑制剂联用的临床前数据，我们非常期待未来临床试验的开展。”

默克生物制药业务全球临床开发负责人 Alise Reicin 博士表示：“结直肠癌是美国男性及女性中第二大最常见的肿瘤类型，发病率较高，该疾病的治疗迫切需要新的创新疗法的开发。我们非常期待接下来新型联合治疗临床合作的进行，并希望这种疗法可以真正应用到未来的结直肠癌患者。”

这项计划中的临床 2 期研究，计划在 2017 年的第三季度开始，将由 Effector Therapeutics 负责运营，辉瑞及德国默克制药需要与 Effector 共同承担临床开发费用，临床试验用药由各公司分别提供。

Avelumab 目前的微卫星稳定结直肠癌的临床研究正在进行中，但是目前为止并没有证据表明 Avelumab 针对该适应症的安全及有效性，未来微卫星稳定结直肠癌这一适应症能否获批存在很大的未知。