近日，诺华抗癌药 dabrafenib（达拉菲尼）和 trametinib（曲美替尼）正式获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准联合用于治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）！同时这也是 FDA 批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法，在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了 FDA 颁发的突破性疗法认定与优先审评资格。

其实，最开始，Dabrafenib（BRAF 抑制剂）和 Trametinib（MEK 抑制剂）是研发用于治疗肿瘤组织内存在 BRAF V600E/V600K 基因突变的转移性或手术不可切除性黑色素瘤的靶向药物。相比传统化疗，这两款药物的组合使用可对黑色素瘤产生更加有效和持久的治疗作用，在延缓癌细胞扩散、提高患者存活率等方面具有明显优势，并已于 2013 年 5 月获 FDA 批准上市。然而，在之后一项名为 BRF113928（NCT01336634）的试验中发现，使用 dabrafenib 和 trametinib 联合治疗晚期 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者同样取得了令人可喜的成果。该临床试验共招募了 93 名携带 BRAF V600E 突变的晚期 NSCLC 患者（36 例初次接受治疗，57 例曾接受过化疗），其中，经过治疗，初治患者群总体缓解率达到 61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了 63%，中位缓解持续时间为 12.6 个月，整体综合疗效值得期待。另外，在安全性上，试验过程中 NSCLC 患者常见的不良反应主要有发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。因此，早在今年 4 月，欧盟委员会就已先一步批准了 dabrafenib 与 trametinib 组合用于治疗 BRAF V600 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。作为威胁人类生命健康的一种常见恶性肿瘤，在世界范围内，每年有约 1800 万人被诊断为肺癌，其中 80% 以上是 NSCLC；而在所有 NSCLC 患者中，又有约 1 -3% 的患者存在 BRAF V600 突变。而且，这一类患者群体在以前的主要治疗手段只有化疗，几乎没有其他更好的可选方案！直到 dabrafenib 与 trametinib 组合疗法的出现，并先后获得了欧盟委员会与美国 FDA 的批准认可，堪称肺癌治疗领域的一个重要里程碑！最后，值得一提的是，dabrafenib 与 trametinib 组合疗法获批治疗 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者的同时，FDA 也批准了首个被称为 Oncomine Dx 靶标测试的 NGS 试剂盒检测项目，用于在单个组织标本的单次测试中检测肺癌的多个基因突变，从而更精确的筛选出存在 BRAF V600 突变的 NSCLC 患者，实现精准靶向治疗。参考资料：1、https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm564331.htm2、Novartis AG (NVS) Combination Targeted Therapy Tafinlar + Mekinist Receives FDA Approval For BRAF V600E Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)3、https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/50407/novartis-lung-cancer/