Array BioPharma 今日宣布已向 FDA 递交了新药申请，以支持使用 binimetinib 和 encorafenib 的组合疗法 (COMBO450)，治疗由 BRAF 蛋白突变引起的晚期，不可切除或转移性黑色素瘤。申请得到了一项关键 3 期临床试验 COLUMBUS 实验结果的支持，该研究表明，接受 binimetinib 和 encorafenib 的患者与接受 vemurafenib 的患者相比，其无进展生存期（progression free survival，PFS) 明显延长。

转移性黑色素瘤是一种严重危及生命的皮肤癌。只有大约 20% 诊断为癌症晚期的病人能够存活超过 5 年。全世界每年大约有 20 万例新增黑色素瘤病例，其中大约一半有 BRAF 突变，这也是治疗转移性黑色素瘤的关键靶点。

MEK 和 BRAF 是 MAPK 信号通路 (RAS-RAF-MEK-ERK) 中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在内的几个关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中都出现了异常的蛋白质激活。Binimetinib 和 encorafenib 分别是 MEK 和 BRAF 的小分子抑制剂，有望对这两类蛋白进行抑制，从而控制疾病。

▲该试验的具体结果（图片来源：Array BioPharma 官方网站）

COLUMBUS 试验 (NCT01909453) 是一个两部分，国际，随机，开放标签的 3 期临床试验，旨在评估与 vemurafenib 和 encorafenib 的单独疗法相比，binimetinib 和 encorafenib 组合疗法的安全性和有效性。该试验的研究对象是 921 名患有 BRAF V600 突变而导致不可切除或转移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS 的第 1 部分研究结果发表于 2016 年的黑色素瘤研究协会年度大会上。研究表明，COMBO450 显著延长晚期 BRAF 突变黑色素瘤患者的 PFS。其 PFS 由使用 vemurafenib 的 7.3 个月的观察值增加到了 14.9 个月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。

COLUMBUS 第 2 部分的研究目的是为了评估 binimetinib 在组合疗法里的作用。主要分析比较了每日服用两次 45 毫克 binimetinib 和一次 300 毫克 encorafenib 组合疗法 (COMBO300) 的患者，和每日服用一次 300 毫克 encorafenib 患者的 PFS。结果显示，接受 COMBO300 治疗的患者的 mPFS 值为 12.9 个月，而接受单剂 encorafenib 治疗的患者为 9.2 个月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。在这项研究中，COMBO450 的耐受性良好，平均治疗时间为 51 周，encorafenib 和 binimetinib 的平均相对剂量强度（median relative dose intensity）分别为 100% 和 99.6%。

▲Array BioPharma 的首席执行官 Ron Squarer 先生（图片来源：Cantor Fitzgerald）

“COLUMBUS 的总体研究结果，包括估计的无进展生存期、客观缓解速率、组合疗法剂量强度和耐受性，为这项研究的多个临床终点提供了一个强大而一致的主旋律，”Array BioPharma 的首席执行官 Ron Squarer 先生说：“我们期待着与 FDA 合作，如果该新药申请能获得 FDA 批准的话，我们也希望 binimetinib 和 encorafenib 的组合疗法将成为 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的新选择。”

COLUMBUS 第二部分的进一步研究成果将于 2017 年下半年的医学大会上公布。我们衷心希望这个新组合疗法能够为更多的晚期黑色素瘤患者带来康复。

参考资料：

[1] Array BioPharma (ARRY) Submits New Drug Applications To FDAFor Binimetinib And Encorafenib In Advanced Melanoma

[2] Array BioPharma 官网