昨天，Amgen 公司公布了 3 期阶段针对复发性多发性骨髓瘤（Relapsed Multiple Myeloma）ASPIRE 试验的最终分析结果。该研究达到了总体生存期（OS）的关键次要终点，表明与单独使用 lenalidomide 和 dexamethasone（Rd）相比较，KYPROLIS®（carfilzomib）联合 lenalidomide 和 dexamethasone（KRd）的组合将死亡风险比降低了 21%（KRd 中位数 OS 为 48.3 个月，Rd 的中位数 OS 为 40.4 个月，HR=0.79，95%CI，0.67 0.95）。基于 ASPIRE 研究中无进展生存期（PFS）的初步分析，目前美国、欧盟和其他国家批准了以每周两次施用 27 mg/m2 剂量 KYPROLIS 的 KRd 方案。

目前，多发性骨髓瘤是一种罕见且非常恶性的疾病，约占所有癌症的 1%，其特征是重复出现缓解和复发。在美国，有近 9.5 万病人患有多发性骨髓瘤，或处于多发性骨髓瘤的缓解期中。同时，在美国，每年约有 3 万名人被诊断患有多发性骨髓瘤，报告死亡患者人数约为 12650 例。

▲KYPROLIS 的作用机制（图片来源：《Blood》）

蛋白酶体通过分解受损或不再需要的蛋白质，在细胞功能和生长中发挥重要作用。研究显示，KYPROLIS 可有效阻断蛋白酶体；骨髓瘤细胞中往往更可能含有较高含量的异常蛋白，KYPROLIS 的作用机理可导致细胞内异常蛋白质的过度累积，最终导致细胞死亡。

国际随机 3 期 ASPIRE 试验评估了单独使用 lenalidomide 和 dexamethasone（Rd）方案，和 KYPROLIS®（carfilzomib）联合 lenalidomide 和 dexamethasone（KRd）组合方案，用于经一到三个先前治疗后复发性多发性骨髓瘤患者。试验的主要终点是 PFS，定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。次要终点包括 OS，总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率，健康相关生活质量（HR-QoL）和安全性。患者随机接受 KYPROLIS。该研究在北美、欧洲和以色列的地点随机抽取了 792 名患者。ASPIRE 的详细 OS 数据将于未来医学会议上发布，并提交给全球监管机构，以支持其潜在的标签更新。

安进公司最近公布了 3 期 ENDEAVOR 试验的 OS 结果，与 Velcade®（bortezomib）和 dexamethasone（Vd）方案相比较，56 mg/m2 剂量 KYPROLIS 与 dexamethasone 组合将死亡风险降低了 21%。接受 KYPROLIS 治疗的患者比用 Velcade 治疗的患者存活长 7.6 个月（Kd 的中位 OS 为 47.6 个月，Vd 为 40.0 个月，HR=0.79，95%CI，0.65 0.96）。

▲安进负责研发的执行副总裁 Sean E. Harper 博士（图片来源：Amgen 官网）

Amgen 研发部执行副总裁 Sean E. Harper 博士表示：“ENDEAVOR 研究已经证明 KYPROLIS 是优于 Velcade 的蛋白酶体抑制剂。来自 ASPIRE 试验的总体生存获益进一步支持蛋白酶体抑制和 KYPROLIS 治疗复发性多发性骨髓瘤持续时间的重要性。”

参考资料：

[1] Amgen (AMGN) Release: Second Phase III Study Shows Kyprolis (Carfilzomib) Regimen Significantly Improves Overall Survival In Patients With Relapsed Multiple Myeloma

[2] Amgen 官方网站