卫材 (Eisai) 公司近日公开了甲状腺癌药物 lenvatinib(Lenvima)在 3 期临床试验 SELECT 中，一个预先确定的亚组分析（Prespecified subgroup analysis）结果。研究显示，与安慰剂相比，接受 lenvatinib 的患有放射性碘治疗不耐受分化型甲状腺癌 (RAI-R DTC) 的老年患者 (65 岁以上) 总生存期 (OS) 显著延长(HR:0.53;95% CI:0.31 0.91; 名义 p 值 = 0.020)。

甲状腺癌指形成在位于喉部气管附近甲状腺组织中的癌症。女性患者比男性更常见，在诊断时大多数患者在 40 到 50 岁左右。甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，全球数据显示，发病率在过去 50 年里显著增加。在甲状腺癌中，乳头状和滤泡状 (包括 Hürthle 细胞) 甲状腺癌最为常见。它们属于分化型甲状腺癌(DTC)，占所有病例的 90%。虽然大多数 DTC 患者都可以接受手术和放射性碘治疗，但对于那些癌症持续或复发的患者来说，预后很差。然而，目前对于 RAI-R DTC 患者的治疗方法还极为有限。

▲Lenvatinib 的分子结构（图片来源：维基百科）

Lenvatinib 是一种由卫材研发的多受体酪氨酸激酶抑制剂 (RTK inhibitor)，它能抑制血管内皮生长因子(VEGF) 受体 VEGFR1- 3 的激酶活性。Lenvatinib 还可抑制其他与致病性血管新生、肿瘤生长和癌症进展有关的 RTKs，包括纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1-4, 血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，KIT，和 RET 等。去年，它曾获批治疗晚期肾细胞癌。

在这项研究中，研发人员在关键 3 期临床试验 SELECT 中评估了 lenvatinib 与安慰剂在治疗患有局部复发或转移的 RAI-R DTC 患者中的疗效。研究人员将患者按年龄分为两组，一组为 65 岁以下，一组为 65 岁以上。研究发现，在接受 lenvatinib 治疗后，年龄与较差预后之间的关联性消失了。与安慰剂组相比，无论患者年龄，接受 lenvatinib 治疗的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率(ORR) 也得到了维持。 亚组安全分析结果显示，对大多数患者，包括老年患者，lenvatinib 的毒性是可控的。

具体地说，在安慰剂治疗组中，较年轻的患者 OS 比老年患者明显延长(HR:0.48; 95% CI: 0.27 0.85; p = 0.010)，这也说明了年龄对预后的影响。与对照组相比，接受 lenvatinib 的老年患者的 OS 得到了显著延长 (HR:0.53; 95% CI:0.31—0.91; p = 0.020)，而接受 lenvatinib 治疗的患者组中，较年轻的患者与老年患者的 OS 没有显著不同 (HR: 0.78; 95% CI: 0.49 1.26; p=0.30)。这些数据进一步证实了 lenvatinib 降低了年龄对患者生存的影响。此外，与对照组相比，接受 lenvatinib 治疗的患者取得了更好的客观缓解率。

“这些数据非常重要，因为老年病人更容易患预后较差的放射性碘治疗不耐受疾病，” 此项研究的主要研究员，宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania) Perelman 医学院耳鼻喉学副教授 Marcia Brose 博士说： “这些结果是一个重要的里程碑，因为它们首次表明，酪氨酸激酶抑制剂可以显著提高 65 岁以上患有晚期放射性碘治疗不耐受疾病的患者的总生存期。”

“这些结果进一步证明了 Lenvima 在老年患者中的疗效。 这帮助我们进一步理解 Lenvima 在患有这种侵入型甲状腺癌的全年龄段患者中所扮演的角色，” 卫材公司的临床总监和首席医疗官 Alton Kremer 博士说： “卫材致力于正在进行的 SELECT 临床试验的结果和其他的 Lenvima 临床试验研究，我们很高兴这项重要的分析已经发表在《Journal of Clinical Oncology》上。”

我们期待更多的患者，尤其是老年患者可以通过此类新药得到康复。

参考资料：

[1] Eisai Inc. (ESALF.PK) Release: Lenvatinib Significantly Improved Overall Survival In Older Patients With Locally Recurrent Or Metastatic, Progressive, Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer According To Results Of Subanalysis Of Phase III SELECT Trial

[2] Eisai 官网