纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心肿瘤科医生在给一名参加临床试验的患者检查身体

随着两种革命性的治疗方法免疫疗法和个性化治疗的出现，癌症研究人员看到了新的希望——同时也看到了一个在医疗研究中可能前所未见的问题。

临床试验太多了，实验性的癌症药物也太多了，但可供试验的病患却不够多。这种僵局的出现，部分因为企业希望赶快将有利可图的新癌症药物推出市场，部分因为这些治疗方法的本性：可能特别有效，但只是对选定的患者有效。

7 月，美国食品和药物管理局（FDA）的专家团建议批准一种开创性的新血癌治疗方式：一种免疫疗法。各家企业在竞相开发其它基于利用免疫系统本身来抗击癌症的药物。

试验中的这些实验性药物很多都非常相似。不过，各家医药公司都想要有自己的专属版本，它们知道，一旦获得 FDA 的批准，该类药物就有可能让它们大赚一笔。因此，目前正在进行的免疫疗法试验超过 1000 项，而且该数字还在不断增长。生物技术公司基因泰克（Genentech）副总裁丹尼尔·陈（Daniel Chen）指出，“很难想象我们能够同时支持 1000 项以上的试验。”

他和该公司的副总裁伊拉·梅尔曼（Ira Mellman）在《自然》（Nature）杂志共同发表评论称，试验的激增“已经超过我们在理解基本科学原理上的进展速度。”

“我觉得，药品公司太过急于将药品推出市场了，”纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心中心卫生政策与结果中心主任彼得·巴赫（Peter Bach）说道，“我们正在挥霍我们最宝贵的资源——患者。”

以黑素瘤为例：据北卡罗来纳大学莱恩博格综合癌症中心主任、最近被任命为美国国家癌症研究所所长的诺曼·沙普利斯（Norman Sharpless）博士称，在美国每年有超过 8.5 万起病例。

纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心在试验一种针对仅出现在 1% 癌症患者身上的肿瘤突变的药物

大多数的黑素瘤都通过手术来治疗，剩下大约 1 万名出现过复发的病患可能会成为试验性治疗的候选者。但几乎所有病患都会由学术医学中心以外的医生来治疗，这些医生并不在临床试验网络当中，因此不会给病患提供试验性治疗。

因此，企业们必须要争夺少数在提供临床试验的学术医学中心的黑素瘤复发病人。很多企业最后都难以找到足够的试验对象来断定其治疗方式是否有效——如果有效的话，又是对哪些人有效。

这些药物通常都没多大的差别。

FDA 肿瘤学卓越中心主任理查德·帕兹德（Richard Pazdur）指出，攻击一种名为 PD- 1 的蛋白质的免疫疗法药物被获准治疗肺癌、肾细胞癌症、膀胱癌和霍奇金病。不过，很多的医药公司都希望有自己的抗 PD- 1 药物。它们希望将免疫疗法药物和其它的癌症药物结合起来，以加强治疗效果。但它们并不想要依靠竞争对手来实现这一点，并不想用竞争对手的抗 PD- 1 药物来与自己的次要药物合并使用。

因此，在新的试验中，额外的 PD- 1 药物被反复用于试验同样的癌症的治疗。默克公司（Merck）高级副总裁罗伊·贝恩斯（Roy Baynes）说，“地球需要多少 PD- 1 抗体呢？”该公司的第一个这样的药物于 2014 年获批。

免疫疗法试验增长如此快速，以至于大型医学中心普遍都不愿意为它们提供病患。耶鲁大学癌症中心对于受邀参加的免疫疗法试验的参与比例不到 10%。该中心的内科肿瘤学主管罗伊·赫布斯特（Roy Herbst）指出，问题在于，很多的试验从科学角度来看索然无味。他补充道，资助这些试验的公司并没有解决新的研究问题；它们只是在试图让它们的专有药物获批。

如果说为免疫疗法试验寻找病患很有挑战性，那为另一种新型的癌症治疗方法寻找病患就是几无可能。

芬斯特马赫参加了一种实验性药物的试验，该药物已经显示出可帮助他抗击癌症的迹象

这些是攻击肿瘤成长和扩散所需要的突变的药物——所谓的靶向治疗。该种治疗背后的理念是，肿瘤依赖于特定的基因突变，阻拦那些突变，肿瘤就会死去。

问题在于，那种突变可能极其稀少。大多数癌症患者都无法知道自己出现什么基因突变；要找出它们来，大批的癌症患者必须要让他们的肿瘤接受基因检测。但那种检测费用高昂：基因测序费用约为 5000 美元，而且保险公司鲜少提供报销。在学术医学中心以外治疗的癌症患者大多数都没有做这种检测。

所以，如果你的公司有一种似乎非常有效的药物，但只是在一些患者身上检验过，你会怎么做呢？你可能被迫去在全球各地寻找试验对象，而这项工作可能要持续数年时间。

为了检验一种合并用药对肺癌的治疗效果，英国制药公司葛兰索史克（GlaxoSmithKline）在 13 个月里寻遍了美国、日本、韩国和欧洲，也才找到 59 位肿瘤属于同一种罕见突变的患者。美国制药公司辉瑞（Pfizer）也足足花了 3 年时间才找到 50 位同属于罕见畸变的肺癌患者，该种畸变只出现在 1% 的患者身上。

辉瑞高级副总裁梅斯·罗滕伯格（Mace Rothenberg）指出，需要进行这种患者搜寻的临床试验“不适合那些没有耐心的人”。

幸而，FDA 没有坚持要求只有少数患者适合参与的靶向治疗进行包含对照组的大范围试验。

相反，该机构寻求的是疗效强大、可行性毋庸置疑的药物——例如，那些病患都出现病情缓解，尽管所有证据都显示他们会死亡的研究。

“不久以前我们的试验通常都有 700 名患者参加，”沙普利斯博士如是谈到研究中的治疗组，“而现在那几乎是做不到的。”现在，“试验可能就只有 8 名患者参加。”

为了试验一种治疗仅出现在 1% 癌症患者身上的肿瘤突变的药物，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的研究人员四处接触大部分患者所在的非学术医学中心，提出承担大多数的基因检测费用。他们在宾夕法尼亚州李海山谷、康涅狄格哈特福特、迈阿密等地的诊所寻求患者。

正是通过这样，居住于宾夕法尼亚州艾伦镇的 67 岁退休长途货运司机布鲁斯·芬斯特马赫（Bruce Fenstermacher）发现他存在制药公司 Loxo Oncology 一直在寻找的罕见突变。他之前一直在为他的黑素瘤接受免疫疗法，但该疗法已经实效，他的癌症再一次扩散。李海山谷卫生网络肿瘤学家苏雷什·内尔（Suresh Nair）表示，发现那种突变，对于芬斯特马赫来说就像是中了大奖。

这些实验性药物在芬斯特马赫身上似乎很有效。然而，由于存在可能能够响应那些药物的肿瘤的患者非常罕见，肿瘤医师不知道怎样才能找到他们。

值得去寻找他们呢？能找到他们吗？

参与患者人数有限的试验会很危险。纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的巴赫指出，研究范围越小，它的持续时间就越短，试验中药物有效果就更有可能只是偶然结果。“那会让部分像我们这样的非常信奉证据的人怀疑治疗是否真的有效。”他说道。

俄勒冈卫生科学大学肿瘤学家维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）博士称，有的新癌症药物效果非常显著，其有效性完全不存在疑问。但也有的试验中没有对照组的获批药物，没有带来如此惊人的效果；还有的药物能够大大减缓肿瘤的生长，但没能延长患者的寿命。

弗雷德·哈金森癌症研究中心肿瘤学家斯科特·拉姆塞（Scott Ramsey）说道，在小型的研究中，药物严重的副作用可能会被忽视。

他对新药物的费用表示担忧，包括患者自掏腰包的费用。他说，他们可能很希望新癌症药物进入市场，“但你会在想，你是否真的帮助到他们。”