基于纳米催化剂的连锁催化反应用于肿瘤治疗的示意图

癌症是少数现代医学仍然无法攻克的疾病之一，癌细胞以其复杂多样的代谢方式和生态微环境给癌症治疗带来极大的困难。在目前癌症的治疗策略中，化疗仍是最常用的手段之一。但常规的癌症化疗，在高毒性的药物作用于全身造成强烈毒副作用的同时，病灶的药效却随之大幅降低。事实上，强毒副作用与低化疗效果成为了癌症病人的主要死亡原因之一。因此，开发无毒、安全和高效的癌症治疗体系尤为重要。

近日，中国科学院上海硅酸盐研究所研究员施剑林、陈雨带领的科研团队提出了“纳米催化医学”的新型肿瘤治疗策略，利用多元化、高选择性和高特异性的催化反应实现安全、无毒药物在肿瘤区域微环境刺激下原位转化为有毒物质，从而达到选择性杀死肿瘤细胞而不对正常组织产生毒副作用的目的。最新的一项将纳米催化医学策略成功应用于肿瘤治疗的工作发表在《自然 - 通讯》上。

在该项工作中，研究团队合成了一种枝状介孔二氧化硅纳米粒子作为药物输运系统载体，依次负载直径 2 nm 的超小四氧化三铁纳米粒子和葡萄糖氧化酶，构建一种新型的纳米催化剂。该纳米催化剂中的葡萄糖氧化酶是一种高活性有机酶，且四氧化三铁纳米粒子是一种高效、高稳定性的 Fenton 反应催化剂。该催化剂利用肿瘤细胞内旺盛的葡萄糖原料和微酸性代谢环境，连锁地进行高效的生物酶催化反应和化学 Fenton 催化反应。在第一步生物酶催化反应中，葡萄糖氧化酶选择性地催化肿瘤内的 d - 葡萄糖生成过氧化氢与葡萄糖内脂。过氧化氢作为下一步化学 Fenton 催化反应的反应物，在酸性条件下被四氧化三铁催化生成高毒性的活性氧物种 - 羟基自由基。高毒性的羟基自由基可以诱导肿瘤细胞的凋亡，在实现杀死肿瘤细胞的同时，不对正常的组织和器官造成损害。体内动物实验结果显示，该纳米催化剂对健康的小鼠在 1 个月的时间内没有不良影响，表明其具有良好的体内生物安全性。在荷瘤鼠的体内治疗毒性研究中发现，其对于 4T1 乳腺癌肿瘤和 U87 脑胶质瘤肿瘤的抑制效率分别达 64.67% 和 57.24%，表明该纳米催化剂具有较好的肿瘤杀伤和抑制能力。

此外，该团队利用瘤内催化反应策略，开展了不同的无毒副作用肿瘤化疗的系列前沿探索工作。如利用介孔氧化硅纳米颗粒作为载体，将无毒的金属朴啉分子输运至癌症病灶，在常规的超声外场作用下，瘤内催化产生大量单线态氧自由基，安全高效杀灭肿瘤（J. Am. Chem. Soc., 2017, 139, 1275-1284）。该团队还合成得到无毒的非晶铁纳米颗粒，进入肿瘤后，这种纳米颗粒在肿瘤弱酸性环境下释放出二价铁离子，催化肿瘤过表达的过氧化氢，原位产生活性氧组分，同样达到安全高效杀灭肿瘤的目的（Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 2101-2106）。这些工作为未来的肿瘤精准治疗提供了全新的路径。

该研究工作得到了国家重点研发计划“青年科学家”专项（纳米专项）、国家自然科学基金、中国化学会青年人才托举工程以及中科院青年创新促进会等的资助和支持。

http://www.nature.com/articles/s41467-017-00424-8