文|赵成龙

与细胞免疫疗法改造免疫细胞的方式不同的是，免疫检查点抑制剂通过解除免疫细胞自身的抑制性蛋白小分子的抑制作用，重新激活免疫细胞，从而让肿瘤细胞难以逃脱人体免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂分为CTLA-4单抗和PD-1/PD-L1单抗两种。“CTLA-4抗体Yervoy之父” James P. Allison教授近期发表在Cell杂志上的文章揭开了两者不同的细胞机制，即通过影响不同类型的T细胞来启动抗癌免疫攻击。两者的细胞机制没有太多重叠也解释了联合使用比单药治疗更有效的原因。

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目前，上市的CTLA-4单克隆抗体药物只有百时美施贵宝（BMS）2011年推出的Yervoy，该药2016年的销售额为14.03亿美元，排在全球抗肿瘤药销售额排行榜的第13位。而PD-1/PD-L1抗体在2017年又相继有两个药物获得批准之后，目前已经总共有5个产品获批。

随着PD-1/PD-L1抗体药物的火爆，国内不少企业也都紧锣密鼓地布局该药物领域，相比较之下，CTLA-4抗体药物领域就显得相对冷清了不少，其较强的副作用限制了在抗肿瘤治疗中的应用，国内布局该药物的企业屈指可数。

在上周的《从临床申报与临床试验情况，看国内PD-1/PD-L1抗体布局情况》一文中，笔者已经为大家介绍了国内的一部分布局PD-1/PD-L1抗体的企业，今天将继续为大家介绍几家该领域的企业以及两家布局CTAL4抗体的企业。

PD-1/PD-L1

宜明昂科

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司拥有的PD-1/PD-L1抗体功能检测技术平台可以用基因工程技术制备嵌合PD-1受体（chimeric PD-1 receptor (CPR)），表达该受体的Jurkat细胞当与PD-L1阳性细胞共同培养，可激活Jurkat细胞高表达CD69及分泌大量的IL-2。 所以该嵌合受体可用于制备TANK细胞(PD1-TANK)，用于PD-L1阳性肿瘤的治疗。而表达CPR的Jurkat细胞则可用于PD-1/PD-L1抗体药物的筛选。目前，宜明昂科已经为该受体申请到了专利保护。

宜明昂科的产品线中共有五款药物与PD-1/PD-L1靶点相关，其中后者占了四个。

宜明昂科产品线

公司分别于2015年12月和2016年3月完成了Pre-A轮两次共3000万人民币的融资。

复宏汉霖

作为生物药大分子研发平台，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司是由上海复星医药（集团）与美国汉霖生物制药公司于2009 年12 月合资组建，主要致力于应用前沿技术进行单克隆抗体生物类似药、生物改良药以及创新单抗的研发及产业化。

2017年7月，复宏汉霖自主研制的 “重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液”已经向CFDA申报了IND。

2016年7月，复宏汉霖完成了新一轮融资，得到了由华盖资本领投的1900万美元。

康方生物

中山康方生物医药有限公司是一家致力于开发多种具有自主知识产权的创新型抗体新药的公司，于2015年8月完成了由深创投领投的1.3亿元A轮投资。

2017年2月获得CFDA受理临床试验申请的重组人源化PD-1单克隆抗体AK103注射液是由康方生物、泰州翰中生物、杭州翰思生物联合申报的，具有完全自主知识产权的单抗一类新药。

康方生物CMC阶段中的PD-1/PD-L1在研药物

CTAL4

康宁杰瑞

苏州康宁杰瑞生物科技有限公司目前已经获得PD-L1、CD137、OX40等靶点的药物候选物十多个，正在逐步进入CMC开发阶段。公司与思路迪共同研发的PD-L1单抗KN035已经获批在美国开展临床，成为了首个在美进入临床、中国研发企业自主开发和制造的抗体类创新药。

同样作为免疫检查点抑制剂，康宁杰瑞的CTLA4单域抗体KN044也正在研发中。

信达生物

目前，信达生物制药（苏州）有限公司已经建立起了一条包括13个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域，覆盖超过13种重大疾病的丰富产品链。

信达生物的重组人CTLA-4融合蛋白注射液IBI310与PD-1联合治疗，通过阻断CTLA-4的免疫效应，刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应，可用于肺癌、黑色素瘤等难治性肿瘤。