Verastem 公司今日公布了一项名为 DUO 的 3 期临床试验的重要积极结果。其 PI3Kδ和 PI3Kγ的双重抑制剂 duvelisib 在治疗复发性或难治性慢性淋巴性白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中显示出有效性和安全性。

CLL 和 SLL 是影响相同淋巴细胞的癌症。它们本质上是相同的疾病，唯一不同的是癌症发生的位置。当大多数癌细胞都位于血液和骨髓时，这种疾病被称为 CLL。而当癌细胞大多位于淋巴结时，它被称为 SLL。根据美国国家癌症研究所的数据，在美国每年大约有 19000 人被诊断为 CLL/SLL。平均每个人在一生中有 0.6% 的风险罹患 CLL/SLL。这种疾病在 40 岁以下的人群中罕见，诊断时的平均年龄为 71 岁。

Duvelisib 是 PI3Kδ和 PI3Kγ的双重抑制剂。这两种酶帮助恶性 B 细胞和 T 细胞的生长和存活。PI3K 信号可能导致恶性 B 细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。Duvelisib 目前正在中期和晚期临床试验中，这些试验包括作为单一疗法治疗 CLL/SLL 的 3 期临床试验 DUO，和作为单一疗法治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 的 2 期临床试验 DYNAMO。在对疗效数据的重点分析中，DUO 和 DYNAMO 都达到了各自的主要终点。Duvelisib 也被评估用于治疗其他恶性血液肿瘤，包括 T 细胞淋巴瘤。

▲Duvelisib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

在 3 期临床研究 DUO 中，319 名患者被随机按 1:1 比例分配。试验组每日两次接受 25 毫克 duvelisib，直到疾病进展或毒性太强，对照组接受治疗 CLL/SLL 的标准疗法 ofatumumab。除了在意向治疗 (ITT) 人群中无进展生存期 (PFS) 的主要终点外，还有另外一个分层因素来评估一个已知的不良预后亚组：17p 缺失的 CLL/SLL 患者。根据独立审查委员会(IRC)，研究使用了修正 iwCLL/IWG 标准对 PFS 和其他疗效端点进行了分析。

DUO 研究的主要终点为无进展生存期。口服 duvelisib 的单一疗法和 ofatumumab 相比显示了优势。与 ofatumumab 对照组的 9.9 个月相比，duvelisib 统计学显著延长了中值 PFS 至 13.3 个月(HR of 0.52，p<0.0001)。在 17p 缺失的患者中，相比 ofatumab 的 9.0 个月，duvelisib 治疗组的中值 PFS 也显著延长到 12.7 个月(HR of 0.41,p = 0.0011)。Duvelisib 单一疗法的安全性可以受到很好的控制，这一研究结果与在接受 duvelisib 单一疗法的晚期血液恶性肿瘤患者中，已良好表征的安全资料一致。Verastem 打算在同行评审的医学期刊上和未来的科学会议上发表 3 期临床研究 DUO 的详细结果。

“虽然 CLL/SLL 的治疗近年来取得了进展，但仍有大量医疗需求未满足的病人，经过现有的疗法治疗后病情进展或复发，”Sarah Cannon 研究所血液癌症研究项目主任，DUO 研究的首席研究员 Ian Flinn 博士说：“DUO 研究的积极结果表明，duvelisib 延长了无进展生存期，在复发性或难治性 CLL/SLL 的患者，包括在 17p 缺失的高危患者中具有可管理的安全性。对于 CLL/SLL 患者和医生来说，在家里使用一种方便、口服的单一药物将是治疗领域中的重要一环。”

▲Verastem 的总裁兼首席执行官 Robert Forrester 先生（图片来源：《The Business Journals》）

“我们非常感谢参与 DUO 研究的病人、护理人员和研究人员，我们很高兴能够有望开发出改善癌症患者生活的药物，这离完成我们的任务更近一步。”Verastem 的总裁兼首席执行官 Robert Forrester 先生说：“Duvelisib 是 Verastem 的重要战略收购。Duvelisib 单一疗法在我们的两种晚期临床试验 (DUO 和 DYNAMO) 中，都已经达到了它们的主要终点，显示出 duvelisib 在治疗晚期恶性血液肿瘤方面的巨大潜力。我们预期在 2018 年上半年与 FDA 共享这些结果，为潜在的 NDA 申请做准备，并期待在其他癌症中探索 duvelisib 的后续开发机会。”

参考资料：

[1] Verastem (VSTM) Soars as Blood Cancer Drug Succeeds in Phase III Study

[2] Verastem 官网