今日，诺华（Novartis）宣布了一项 3 期临床试验的结果，表明 Tafinlar（dabrafenib）加 Mekinist（trametinib）辅助治疗可以将有 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤患者的疾病复发风险降低 53%。

全球每年约诊断出 20 万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有 BRAF 突变。基因测试可以确定肿瘤是否具有 BRAF 突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助治疗，以降低黑色素瘤复发的风险。

Tafinlar 加 Mekinist 组合疗法就是这样一种辅助治疗。Tafinlar 和 Mekinist 分别针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的丝氨酸 / 苏氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/ 2 中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当 Tafinlar 与 Mekinist 一起使用时，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用好。目前，这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等国获批，治疗具有 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

这一组合疗法的效果也在临床试验中得到验证。COMBI-AD 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，共包含 870 例具有 BRAF V600E/ K 突变、先前接受过手术切除的 III 期黑色素瘤患者。这些患者根据 BRAF 突变类型（V600E vs. V600K）和阶段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）进行分层，并随机分配接受为期 12 个月的 Tafinlar（150 mg BID）加 Mekinist（2 mg QD）组合（n = 438）治疗或匹配的安慰剂（n = 432）治疗。研究的主要终点是无复发生存期（RFS）。 次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、免于复发（FFR）和安全性。

在中位随访时间达到 2.8 年的时候，研究抵达了主要终点——组合疗法显著降低了疾病复发或死亡风险 53%（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.58]; 中位数未达到 vs. 16.6 个月; p <0.001）。在所有接受组合治疗的患者亚组中都观察到无复发的生存获益，包括 IIIA、B 和 C 期患者。估计的一年、两年和三年 RFS 一直高于安慰剂组（一年: 88% vs 56%; 两年: 67% vs. 44%; 三年: 58% vs. 39%）。组合治疗组在关键次要终点 OS 中（HR: 0.57 [95%CI: 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有临床意义的次要终点包括 DMFS（HR: 0.51 [95%CI: 0.40-0.65]）和 FFR（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.57]）。

研究人员没有发现新的安全问题，不良事件与其他 Tafinlar 加 Mekinist 的研究结果一致。

▲德国 Schleswig-Holstein 大学医院的皮肤科教授 Axel Hauschild 博士（图片来源：Dermatologikum Kiel）

“在这项研究中所观察到 Tafinlar 与 Mekinist 组合疗法的疗效和耐受性，是治疗 III 期 BRAF V600E/ K 突变阳性黑素瘤的重要一步，” 主要研究员——来自德国 Schleswig-Holstein 大学医院的皮肤科教授 Axel Hauschild 博士说：“这些前所未有的结果，证实了靶向治疗组合有潜力改变黑色素瘤辅助治疗的标准。”

▲诺华全球药物开发总监兼首席医学官 Vas Narasimhan 博士（图片来源：诺华官方网站）

“对于大多数局部黑色素瘤患者而言，手术是一种治愈性方案，但仍需要改善患者的治疗标准，特别是 III 期患者，他们在切除术后复发和死亡的风险很高，”诺华全球药物开发总监兼首席医学官 Vas Narasimhan 博士说：“COMBI-AD 的数据结果解决了 III 期黑色素瘤患者的一个重要未满足需求。我们期待与全球监管机构就结果进行讨论。”

我们期待后续的好结果，让这一疗法可以尽快造福受复发风险困扰的黑色素瘤患者。

参考资料：

[1] Novartis AG (NVS) Phase III Study Demonstrates Adjuvant Tafinlar + Mekinist Reduced The Risk Of Disease Recurrence By 53% In Patients With Resected BRAF V600 Mutation-Positive Melanoma

[2] Novartis 官网