胞外蛋白为前列腺癌骨转移营造微环境
骨是前列腺癌发生侵袭转移形成转移灶的一个重要组织,新转移灶的形成会导致病人出现骨的疼痛并可能发生病理性骨折。但是前列腺癌细胞为何会倾向于发生骨转移的机制还没有得到完全了解,有研究认为骨微环境在这一过程中发挥了重要作用。
细胞外基质蛋白tenascin-C的沉积是基质反应性应答的一部分,在前列腺癌进展过程中发挥关键作用。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国贝勒医学院的研究人员发现tenascin-C也表达在骨内膜并参与前列腺癌骨转移灶的形成。他们在包被了tenascin-C的骨模拟物表面培养了具有转移性的癌细胞,细胞表现出了吸附能力和克隆形成能力的增强,并且这种表型是由integrin α9β1所介导。
Tenascin-C在前列腺癌进展早期阶段发生沉积,是基质发生反应性的一个关键标志。发生反应的基质中包括癌症相关成纤维细胞群体,Tenascin-C的沉积为癌细胞提供了理想的微环境,能够影响癌细胞的黏附、迁移和增殖。除此之外,tenascin-C还能通过调节细胞因子/趋化因子的表达抑制肿瘤内的免疫抑制性功能。
这项研究扩展了我们对前列腺癌骨转移机制的认识并且鉴定出α9 integrin和tenascin-C的相互作用是骨转移的关键介导因素,同时也为预防和治疗前列腺癌骨转移提供了新的潜在靶点。