维生素C真的能抗癌！但怎么用才有效呢？
科学的魅力就在于我们能够不断打破固有的观点，真伪科学碰撞，做出新的发现，造福人类健康。
作者 | 李万祯
来源 | 医学界肿瘤
生活中，维C就如同万能良药一样的存在，可以抗坏血病、美白、抗氧化、抗动脉粥样硬化、调节免疫、预防感冒……
自从1970年诺贝尔奖获得者、生物化学家鲍林发表论文认为维生素C可以防治癌症以来，争议的声音也一路伴随，但对维生素C与肿瘤关系的研究从未停止过。最近几大权威医学杂志就纷纷报道了关于维生素C抗癌的相关研究成果，再次把维生素C推上抗癌“神坛”。
Nature
Agathocleous研究团队发现维生素C可以调节造血干细胞功能和影响白血病的形成。
研究者发现造血干细胞中富集抗坏血酸盐（维生素C），细胞分化程度越高，维生素C含量越低。当维生素C合成酶Gluo被敲除导致维生素C处于低水平时，造血干细胞数量会明显增多，那么白血病的发生风险亦增加。
在动物模型中，当维生素C合成酶Gulo敲除后会明显的促进肿瘤的发生，其生存期明显变短。而在小鼠发生白血病之前喂食维生素C，可以明显的抑制肿瘤的发生。恢复维生素C摄入可增加白血病小鼠的存活时间，明显起到治疗效果。
Cell
Cimmino研究团队发现维生素C可以抑制造血干细胞的增殖，促进细胞的凋亡，抑制血液肿瘤发生。
TET2突变是白血病中常见的基因突变类型，可促进正常细胞向癌细胞的转化。而维生素C处理TET2-/-小鼠发现，维生素C可以明显抑制造血干细胞的增殖，减少白细胞的水平，抑制白血病的进程。
Leukemia
维生素C可治疗IDH突变的急性髓系白血病。
IDH1突变也是白血病中的常见类型，往往与TET失活相关，造成不良预后。研究者发现维生素C可以显著抑制IDH1突变的细胞增殖。
Cancer cell
高剂量维生素C治疗癌症通过I期临床试验检测向脑癌和肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800-1000倍是具有安全性的，并且可以改变细胞内的Fe代谢，诱导活性氧的产生，致使癌细胞内特异性的DNA损伤引起癌细胞死亡，达到有效治疗癌症的作用。治疗后患者的生存期明显延长，肿瘤明显变小。
Science
维生素C可以提高细胞中的活性氧水平（ROS），抑制癌细胞的有氧糖酵解，有效的杀伤由KRAS和BRAF基因突变导致的结肠癌细胞。
维生素C怎样发挥抗癌作用？
维生素C抗癌报道最多的是血液肿瘤，消化道肿瘤及妇科肿瘤等癌种，但机制尚未明确。目前主要有：
1. 大剂量维生素C以其氧化形式脱氢抗坏血酸（DHA），通过对谷胱甘肽（GSH）等细胞内氧化还原系统的破坏和还原物质的耗竭，导致肿瘤细胞内活性氧簇（ROS）的累积，引发了如 DNA损伤、泛素化蛋白酶体的活化进而导致细胞凋亡、坏死等一系列继发性改变。
2. 通过影响肿瘤凋亡的相关基因p53，Bcl-2等的表达，干扰肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。
3. 与部分化疗药有协同作用，如和三氧化二砷、吉西他滨、茶多酚等。维生素C的氧化形式DHA可降低多柔比星、甲氨蝶呤和顺铂等对白血病和淋巴瘤细胞30%-70%的细胞毒效应。
4. 阻止亚硝基化合物的合成，对胃癌、食管癌等起预防作用。
维生素C静脉给药才有抗癌作用，口服无效的
对维生素C不同给药途径的药物代谢动力学进行研究，发现静注后血浆中的浓度远高于口服给药的浓度。无论口服多大剂量的维生素C，体内血药浓度的峰值都小于0.3mmol/L，而体外试验证明维生素C的浓度超过0.5mmol/L时才会表现出抗肿瘤的活性，因此，口服维生素C无法在体内实现抗肿瘤的目的。
静脉输注维生素C，则可以轻松突破口服时血药浓度的限制，受试者的血药浓度和输注浓度呈线性关系，达到0.5mmol/L，10mmol/L，20mmol/L甚至更高。当血浆中维生素C浓度在l mmol/L以上时，才能对大多数肿瘤细胞产生杀伤作用，这一范围浓度被称为药理浓度。
临床试验中发现，接受大剂量静脉注射维生素C治疗的患者普遍耐受性良好，但也存在一定的不良反应，如腹泻和肠胀气是最常见的症状。
特殊人群使用大剂量维生素C须慎重：
对于肾脏疾病的患者可出现肾功能衰竭；
对于G6PD缺乏的患者会有溶血风险；
对于血色病患者会增加铁负荷，加重疾病进展；
对肿瘤患者可能升高凝血活性和促进患者血栓形成的风险。
维生素C抗癌还存在的哪些争议？
大剂量维生素C的研究取得了一定成果，但是很多研究都是体外基础研究，而临床研究中多数仍属于个案报道和Ⅰ期、Ⅱ期临床研究等较低级别的循证医学研究证据，缺乏多中心、较大样本量、前瞻性的规范研究。
目前对维生素的抗癌作用及临床应用仍十分有争议，且一些临床数据并不一致，甚至有一些结论提示维生素用于抗癌弊大于利。
BBC曾深度揭露维生素C等抗氧化剂的危害。前不久就有权威肿瘤杂志JCO一项新研究表明，长期、高剂量补充维生素B6和B12，可能会使男性患肺癌的风险增加2-4倍。目前也有不少研究表明维生素D并不能起预防癌症的结论。
面对如此火热的维生素抗癌论，有国内外专家认为维生素用于抗癌需慎重，且并不能当作一个通用的抗癌治疗手段，需与其它一些治疗手段联合使用，且警惕使用过量的维生素，过量使用并不会加大治疗效果。更不能傻傻认为“得了癌症，不治疗只吃蔬菜就可治好”，“维生素C是水溶性的能排出体外，吃多点抗癌效果更佳”等谬论。
参考文献：
1. Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis[J]. Nature,2017 Aug 21.
2.Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y,et al.Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression[J].Cell,2017 Aug 16.
3.Mingay M，Chaturvedi A,Bilenky M,et al.Vitamin C-induced epigenomic remodelling in IDH1 mutant acute myeloid leukaemia.Leukemia,2017.
4.Schoenfeld JD ,Sibenaller ZA ,Mapuskar KA,et al.O2- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate[J].Cancer Cell,2017,31 （4） :487.
5.Yun J,Mullarky E,Lu C,et al.Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH[J].Science,2015,350 （6266） :1391.
6.Cameron E ,Pauling L.The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance.Chemico-Biological Interactions , 1974 , 9 （4） :273-83.
7.张婷，饶本强，江波。维生素C在肿瘤治疗中的作用[J].肿瘤代谢与营养电子杂志，2016,3 （3） :135-138.
8.荆晓娟，杜冀晖，贺克俭。维生素C在肿瘤治疗中的作用研究进展。医学综，2010,16（4）：554-557.
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