瑞士制药巨头罗氏（Roche）肿瘤管线和自身免疫管线近日在欧盟监管方面纷纷迎来喜讯，共计 3 款药物获欧盟委员会（EC）批准：（1）PD-L1 免疫疗法 Tecentriq（atezolizumab）获批 2 个适应症，晚期肺癌和晚期膀胱癌，无论肿瘤 PD-L1 表达状态如何，具体为：单药二线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、单药二线治疗既往已接受含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC，膀胱癌的常见类型）以及一线治疗不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性 UC。（2）靶向抗癌药 Gazyvaro（obinutuzumab）获批联合化疗紧接着 Gazyvaro 维持疗法一线治疗晚期滤泡性淋巴瘤（FL），该方案将取代罗氏自身抗癌药 MabThera（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）成为临床 FL 一线治疗的新标准。（3）IL- 6 抗炎药 RoActemra（tocilizumab）获批治疗巨细胞动脉炎（GCA），成首个治疗 GCA 的药物。

1、Tecentriq 获批治疗晚期肺癌和晚期膀胱癌，无论 PD-L1 表达状态如何

具体而言，欧盟已批准 Tecentriq 作为一种单药疗法，用于既往接受含铂化疗后病情进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论其肿瘤 PD-L1 表达状态如何；另外，若肿瘤中携带 EGFR 激活突变或 ALK 阳性突变，则患者在接受 Tecentriq 治疗之前也应已接受相应的靶向疗法治疗。该批准是基于大型随机 III 期临床研究 OAK 和随机 II 期临床研究 POPLAR 的数据：来自 OAK 研究的数据显示，与多西他赛化疗相比，Tecentriq 单药治疗使总生存期（OS）显著延长了 4.2 个月（中位 OS：13.8 个月 vs 9.6 个月，HR=0.73，95%CI:0.62-0.87）；来自 POPLAR 研究的数据显示，与多西他赛化疗组相比，Tecentriq 治疗组总生存期显著延长了 2.9 个月（中位 OS:12.6 个月 vs 9.7 个月）、中位缓解持续时间显著延长（中位 DOR：18.6 个月 vs 7.2 个月）。值得一提的是，Tecentriq 的总生存期受益独立于肿瘤 PD-L1 表达状态。

此外，欧盟还批准 Tecentriq 作为一种单药疗法，用于既往已接受含铂化疗治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，以及不适合顺铂（cisplatin）化疗的 mUC 患者，无论其肿瘤 PD-L1 表达状态如何。该批准是基于随机 III 期临床研究 IMvigor211 以及单组 II 期临床研究 IMvigor210 队列 1 和队列 2 的数据。来自 IMvigor211 的数据显示，与化疗相比，Tecentriq 未能达到延长总生存期（OS）的主要终点，但在次要终点缓解持续时间（DOR）方面表现出显著优势：在总的研究人群中，Tecentriq 治疗组中位 DOR 为 21.7 个月（95%CI:13.0-21.7），化疗组仅为 7.4 个月（95%CI:6.1-10.3）；数据截止时，Tecentriq 治疗组大多数（占比 63%）患者继续对治疗保持缓解，而化疗组仅有 21% 的患者继续缓解。来自 II 其 IMvigor211 队列 1 的数据显示，Tecentriq 单药治疗在总的研究群体中的中位 OS 为 15.9 个月。

Tecentriq 属于 PD-1/PD-L1 免疫疗法，这是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者生存。Tecentriq 旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的 PD-L1 蛋白，阻止其与 T 细胞表面的 PD- 1 和 B7.1 受体结合，通过抑制 PD-L1，Tecentriq 能够有效激活 T 细胞。

2、Gazyvaro 获批一线治疗滤泡性淋巴瘤（FL），将成临床新标准

具体而言，欧盟已批准 Gazyvaro 联合化疗治疗后紧接着 Gazyvaro 单药维持治疗作为一种新的用药方案，用于既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）患者。据估计，在欧洲，每年确诊大约 19000 例 FL，该病被认为是不治之症。此次批准，Gazyvaro 方案将在临床 FL 一线治疗方面建立一个新的护理标准。

该批准是基于关键性 III 期临床研究 GALLIUM 的数据，该研究是在既往未接受治疗的 FL 患者中开展的首个 III 期研究，将 Gazyvaro 用药方案与 MabThera（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）用药方案（MabThera 联合化疗治疗后紧接着 MabThera 单药维持治疗）进行了直接对比，该研究中的化疗包括 CHOP、CVP 和苯达莫司汀（bendamustine）。目前，在临床上，MabThera 用药方案是用于 FL 一线治疗的标准护理方案。而来自 GALLIUM 研究的数据显示，与 MabThera 方案相比，Gazyvaro 方案显著显著延长了无进展生存期（PFS）：研究者评估的数据显示，Gazyvaro 方案使疾病进展或死亡风险降低 34%（HR=0.66; 95% CI 0.51-0.85, p=0.001），独立审查委员会（IDC）评估的数据显示，Gazyvaro 方案使疾病进展或死亡风险降低 29%（HR=0.71; 95% CI 0.54-0.93, p=0.014）。目前，2 种方案组中位 PFS 均未达到。此外，研究者评估的数据显示，治疗 3 年期间，Gazyvaro 方案组有 80% 的患者病情无进展，MabThera 方案组为 73%；IDC 评估的数据为，Gazyvaro 方案组 81.9% 的患者病情无进展，MabThera 方案组为 77.9%。

值得一提的是，此次批准也是 Gazyvaro 在欧盟监管方面获批的第 3 个监管批文。此前，Gazyvaro 于 2014 年获批联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）一线治疗因合并症而不适合全剂量氟达拉滨化疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。在 2016 年 6 月，Gazyvaro 再获欧盟批准联合苯达莫司汀治疗后紧接着 Gazyvaro 维持治疗方案，二线治疗对 MabThera 方案无应答或用药 6 个月后病情进展的 FL 患者。

Gazyvaro 是首个糖基化的 II 型抗 CD20 单克隆抗体，靶向 B 细胞表面的 CD20 分子，能够直接诱导 B 细胞死亡。该药旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。

3、RoActemra 获批治疗巨细胞动脉炎（GCA），成首个 GCA 治疗药物

此次批准，使 RoActemra（tocilizumab）成为欧盟批准用于 GCA 的首个治疗药物。该批准是基于 III 期临床研究 GiACTA 的积极数据。该研究是迄今为止在 GCA 患者群体中开展的最大规模临床研究，达到了主要终点和全部关键次要终点。数据显示，在新诊和复发 GCA 患者中，与 6 个月或 12 个月类固醇剂量递减方案相比，RoActemra 在最初的 6 个月联合类固醇（糖皮质激素）治疗能够使更高比例的患者维持缓解持续一年，同时能够帮助 GCA 患者维持无类固醇缓解：Actemra 每周一次治疗组 1 年缓解率为 56%，Actemra 每两周一次治疗组 1 年缓解率为 53.1%；安慰剂 + 6 个月类固醇方案组 1 年缓解率为 14%，安慰剂 +12 个月类固醇方案组 1 年缓解率为 17.6%。

GCA 也被称为颞动脉炎（TA），这是一种严重的动脉炎症疾病，常见于头部，但也见于主动脉及其分支。炎症可导致持续性的严重的头痛、头皮压痛、下巴和手臂疼痛。GCA 很难诊断，如果不及时治疗，可能导致失明、中风和主动脉瘤。据估计，视觉障碍发生于大约 30% 的 GCA 患者，大约 15% 的患者会发生永久性视力丧失。

在临床上，GCA 在过去 50 多年来没有新的治疗方法。目前，GCA 的治疗药物仅限于长期高剂量类固醇治疗，作为一种有效的“紧急”治疗方案，用于预防诸如视力丧失等损害，但这一方案可能引起严重的副作用。据估计，高达 80% 的 GCA 患者接受长期类固醇治疗会经历严重副作用，包括白内障、糖尿病、骨折和高血压。在临床上，降低类固醇使用是 GCA 患者临床治疗的一个重要目标。ToActemra 的获批，将为 GCA 患者群体提供取代长期类固醇治疗的一个重要新治疗选择。

RoActemra 是首个人源化白细胞介素 6 受体拮抗剂单克隆抗体，可通过静脉输注（IV）和皮下注射（SC）2 种方式给药，该药已获全球多个国家批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在部分市场，RoActemra IV 剂型获批准治疗 2 岁及以上幼年特发性关节炎（pJIA）或全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。

在美国，Acterma（obinutuzumab 在美国的品牌名）于今年 5 月获批，成为首个治疗 GCA 的药物。