近日，致力于女性健康和内分泌疾病的临床阶段生物制药公司 Myovant 宣布，武田制药 （Takeda）评估 Relugolix 用于治疗与子宫肌瘤相关的疼痛的功效和安全性的 3 期临床研究获得顶线结果。Relugolix 是一种口服，每日一次的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能够迅速降低女性雌激素和孕激素，Myovant 正在开展针对 relugolix 的一项 3 期临床研究，由两个国际性重复关键临床试验（LIBERTY 1 和 LIBERTY 2）组成，对象是子宫平滑肌瘤引起的重度月经出血的女性。

子宫肌瘤是由平滑肌和纤维结缔组织组成的非癌性肿瘤，发生在子宫壁内或子宫壁上。除了个体的遗传倾向，雌激素在肌瘤生长的调节中起到重要作用。尽管子宫肌瘤是良性肿瘤，通常无症状，但会引起虚弱，如异常子宫出血，重度疼痛，贫血，腹痛，背痛，腹围和腹胀，尿频或尿潴留，便秘或排便疼痛，怀孕失败，在某些情况下会导致不育。子宫肌瘤是女性中最常见的生殖道肿瘤之一。据估计，美国约有 500 万妇女患有子宫肌瘤，其中约 3 百万人没有得到当前医学的充分治疗，需要进一步治疗手段。

Relugolix 是 Myovant 公司的主要候选药物，这是一种口服，每日一次的小分子 GnRH 受体拮抗剂，已经在共计 1,600 名患者的 1 期，2 期和 3 期临床试验中进行了测试。在这些试验中，relugolix 已被证明具有良好的耐受性，能抑制雌激素和孕激素水平及睾酮水平。常见的副作用与这些激素的抑制是一致的。

▲Relugolix 的化学结构（图片来源：维基百科）

这项 3 期临床研究是在日本进行的一项多中心随机双盲安慰剂对照研究，旨在评估与安慰剂相比，relugolix 在治疗与子宫肌瘤相关的疼痛症状方面的疗效和安全性。65 名患者按 1:1 随机分组，每天一次口服 relugolix 40mg 或安慰剂 12 周。主要终点是在最终剂量前 28 天的每一天，在与子宫肌瘤相关的疼痛的数字评定量表（NRS）等于或低于 1 分的女性比例。NRS 是一个自我评估 11 个级别疼痛的仪器，评分如下：0（无疼痛），1-3（轻度疼痛），4-6（中度疼痛）和 7 -10（剧烈疼痛）。所有研究对象在入组时的 NRS 最大值≥4，并在研究期间每天使用日记完成量表。结果显示，在接受 relugolix 治疗的女性中，57.6%达到了主要终点，而安慰剂组为 3.1%（p <0.0001）。与使用安慰剂治疗的患者相比，使用 relugolix 治疗的患者报告的常见不良事件（≥10%）包括热潮红，崩漏，多汗症和月经过多。

2017 年 10 月 2 日，Myovant 宣布了武田的第一阶段 3 期研究的积极的顶线结果，评估 relugolix 与 leuprorelin 相比，治疗重度月经出血和子宫肌瘤的疗效和安全性。在该研究中，relugolix 成功地证实了对比 leuprorelin 的非劣效性，其中 82.2%接受 relugolix 治疗的患者达到主要终点，即达到预定义的月经出血明显减少的患者比例，而使用 leuprorelin 患者的该比例是 83.1%n（p = 0.0013）。不良事件发生率在治疗组之间基本相似，并与研究药物的作用机制一致。

武田计划将这两项研究的数据提交给日本的监管机构，以获得 relugolix 治疗子宫肌瘤的上市许可。

▲Myovant 的产品线及研究进展（图片来源：Myovant 官网）

Myovant 主要负责获得美国 FDA 对 relugolix 的批准。Myovant 已经启动了 relugolix 在子宫内膜异位症相关的疼痛的 3 期临床试验 SPIRIT，以及子宫肌瘤导致的经期大出血的 3 期临床试验 LIBERTY，这些试验评估 relugolix 与低剂量荷尔蒙加回疗法共同使用的疗效。虽然武田 3 期研究的试验设计和终点不同于 Myovant 目前正在进行的 3 期研究，但是来自武田的研究数据预计将用于支持 Myovant 在美国的 relugolix 新药申请（NDA）。

参考资料：

[1] Myovant Sciences Announces Positive Top-line Results From Takeda's Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Relugolix for the Treatment of Pain Associated With Uterine Fibroids

[2] Myovant 官网