一文汇总|胃癌领域研究进展热门文章
导读
2018年的第一天,我们将对胃癌领域热门文章进行回顾。国家癌症中心发布的2017《中国肿瘤的现状和趋势》报告显示,不论城市还是农村,肿瘤都是中国居民的主要死亡原因。其中,胃癌位居我国肿瘤发病的第二位。世界卫生组织数据显示,中国胃癌发病率为22.7/10万,死亡率为17.9/10万。
➤根据SEER的数据,胃癌的中位发病年龄为68岁。1/3的患者在70岁以上时确诊。化疗是进展期胃癌(AGC)的重要治疗手段,但是化疗相关临床研究经常将老年患者排除。AGC患者化疗相关临床研究的中位年龄在54-65岁左右。所以,在真实世界中了解老年AGC患者在接受胃癌时的疗效与安全性势在必行。来自西班牙(包含几个智利中心)的研究团队开展了一项真实世界非劣效研究,探究在罹患AGC的老年人群中化疗的安全性和风险获益比,是否可以达到与非老年患者相同水平。
➤目前肿瘤内科医生对胃癌最有效的武器为“5+2”治疗方法,即五类化疗药和两类靶向药物(抗HER-2、抗血管生成)。其中化疗药物以铂类、氟尿嘧啶类、紫杉类的两药、三药联合为主,伊立替康可能为二、三线的选择。靶向药物中,抗HER-2治疗有确切的筛选患者的标准,而两种抗血管生成的药物却暂缺乏有效的筛选标志物。那么这些“武器”应该如何选择呢?
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➤内镜粘膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection, ESD)逐渐成为早期胃癌(Early Gastric Cancer, EGC)的主要治疗手段之一。其绝对适应证(AI)最早由日本人提出,但是限制较为严格,他们对扩大适应证(EI)以及在EI基础上进一步扩展适应证的探索的脚步也从未停止。ESD从1990年代在日本兴起后,现在已广泛被全球的医生接受。早年的临床研究证明,其相比传统的内镜下切除术在对直径较大或溃疡性的EGC患者来说已经显现出了很大的优势,已经与手术的疗效非常接近。
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➤2017年6月2-6日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥召开。德国团队开展的FLOT-4研究(NCT01216644)是一项多中心、随机、研究者发起的Ⅲ期临床试验,对比在可切除的胃癌或食管胃交界处腺癌患者围手术期治疗中,多西他赛为基础的FLOT方案与蒽环为基础的ECF/ECX方案的有效性与安全性。
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➤胃癌是全球常见的恶性肿瘤,预后相对较差,严重威胁人类健康。根据国际癌症研究机构的统计数据,2012年全球胃癌新发病例约95.1万例,因胃癌死亡病例约72.3万例,分别位于恶性肿瘤发病率第5位、死亡率第3位。超过70%的胃癌新发病例发生在发展中国家,约50%的病例发生在亚洲东部,主要集中在中国。中国胃癌发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6%和45.0%,在全球183个国家中位于发病率第5位、死亡率第6位。中国是胃癌高发国家,发病和死亡例数均约占世界的50%,疾病负担严重,是癌症防治的重点。医脉通将发表在《中国肿瘤临床》杂志上的《中国胃癌流行病学现状》一文整理成9条事实。
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➤局限性转移病变患者接受新辅助化疗同时进行手术表现出良好的生存期。为了确定这种试验结果,Al-Batran团队开始了一项随机3期试验。Batran强烈建议在临床试验中应用这种方法。Oliver Waidmann(德国法兰克福大学医院)评论道,这是一项可提供重要证据的试验,该试验显示强化FLOT化疗后手术可以改善局限性转移型胃或食管胃交界癌预后,特别是对化疗产生应答的患者。Georg-Martin Haag(德国海德堡大学医院)认为,正在进行的这项3期试验(AIO-FLOT 5)将会明确系统性化疗后手术在转移性胃癌(转移性病灶数量有限)的地位。
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➤4月22日,中国临床肿瘤学会CSCO于广州举办了2017CSCO指南发布大会,会上共发布了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、结直肠癌5大诊疗指南。CSCO原发性胃癌诊疗指南2017.V1版由徐瑞华教授担任组长,周志伟教授,沈琳教授,李进教授担任副组长牵头编写,人民卫生出版社出版,将以“口袋书”的形式,面向全国医生发售。指南包括了胃癌诊断、综合治疗(非转移性胃癌、晚期转移性胃癌)、随访和附录(TNM分期、病理分型、治疗方案等等)四大部分,针对中国国情,对胃癌的手术、内科治疗、放射治疗等的综合策略做出了统一的共识和规范。指南不仅包括了胃癌诊疗的基本策略和可选策略,在诊疗策略后面的注释部分也对诊疗策略应用的注意事项、适应症解读等进行了进一步详尽说明。
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➤胃瘫(PGS)是腹部手术的早期并发症,在腹部手术后均有可能发生,其发生率与多种因素相关。随着年龄的增长,患者生理功能和主要器官储备能力减弱,肠道收缩运动减弱,对大手术、创伤、感染的应激能力降低,免疫抑制和防御能力减弱,手术耐受性和预后较差,加之老年体弱患者腹肌及盆腔肌张力不足及活动减少,术后更易便秘,造成胃肠功能紊乱。
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➤完全手术R0切除被认为是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和远处复发在手术R0切除后常见,导致5-年总存活率(OS)不佳约20%。这些较差的生存结局为辅助或新辅助治疗提供了强有力的理由。标志性Intergroup 0116试验是首个证明辅助术后化放疗可以提供明显生存获益的研究。在这项研究中,仅接受手术组3-年OS和无复发存活率分别为41%和31%,化放疗组分别提高到50%和48%。然而,虽然生存期有所改善,一半的患者在R0切除3年内死亡。值得注意的是,接受化放疗的患者远端转移率较高。此外,Intergroup 0116试验观察到相当的毒性。因此,优化Intergroup 0116化放疗方案是很合理的。多西他赛作为单药治疗,对晚期胃癌的一线和二线治疗都有效果。此外,体内和体外研究证明多西他赛对人类癌细胞是一种有效的放射增敏剂,当与放射联合时可以增强效果。多西他赛联合标准顺铂和输注5-氟尿嘧啶(FU)(DCF方案)可以延长生存期,相比顺铂和5-FU单用,带来较高的缓解率,但是这种方案有一定的毒性。因此,发表在American Journal of Clinical Oncology杂志上的这项II期研究,为完全切除(R0)的胃癌患者,提供调强放射前和后应用多西他赛/顺铂/5-氟尿嘧啶的辅助化放疗方案联合同期多西他赛的方案。
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